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心脏骤停（CA）后认知障碍常见且缺乏有效干预手段。研究人员开展 “治疗性低温（TH）对 CA 大鼠认知功能影响及 RBM3 作用机制” 研究。结果发现 TH 可上调 RBM3 表达，改善认知，抑制 RBM3 则部分抵消该效果。这为 CA 后神经保护和康复提供新方向。
在医学领域，心脏骤停（CA）一直是个棘手的难题。它突然发作，让心脏停止跳动，导致大脑缺血缺氧，进而引发一系列严重问题。即便心肺复苏技术不断进步，使得部分患者能够存活下来，但仍有高达 50% 的幸存者存在认知障碍，像记忆力下降、注意力不集中、执行功能受损等，严重影响他们的生活质量。目前，针对这些认知问题，还没有有效的药物治疗方法，这就像在黑暗中摸索，找不到方向。所以，探寻心脏骤停后改善认知功能的有效策略迫在眉睫。
在这样的背景下，来自盐城临床学院、南京金陵医院等国内研究机构的研究人员展开了深入研究。他们将目光聚焦在治疗性低温（TH）和 RNA 结合基序蛋白 3（RBM3）上，试图揭开它们在改善心脏骤停后认知功能方面的神秘面纱。研究结果意义重大，表明 TH 能增加海马神经元中 RBM3 的表达，减轻早期脑损伤，改善认知障碍；而抑制 RBM3 的表达，则会削弱 TH 的这些保护作用。这一发现为心脏骤停后的神经保护和康复治疗开辟了新的方向，就像在黑暗中点亮了一盏明灯，为后续研究和临床治疗提供了重要线索。该研究成果发表在《Neurochemical Research》杂志上。
研究人员在开展这项研究时，采用了多种关键技术方法。首先，构建了大鼠心脏骤停和复苏模型，模拟临床实际情况。然后，运用腺相关病毒（AAV）介导的 shRNA 转染技术，精准干扰 RBM3 的表达。同时，借助行为学实验，如 Morris 水迷宫（MWM）测试和新物体识别（NOR）测试，评估大鼠的认知功能。此外，还利用免疫组化、蛋白质免疫印迹（Western blot）、电子显微镜和高尔基染色等技术，从细胞和分子层面深入探究相关机制。
下面来详细看看研究结果。
- AAV 介导的空间靶向和 RBM3 表达验证：通过将携带 RBM3 shRNA 质粒或空对照质粒的 AAV 载体注入大鼠大脑，发现 AAV 载体成功在海马体中分布和表达。Western blot 分析表明，shRNA 转染有效抑制了 RBM3 的合成，且 RBM3 在心脏骤停后 72 小时表达达到峰值，因此后续实验选择该时间点。
- RBM3 敲低降低复苏后海马体 RBM3 蛋白水平：免疫组化检测显示，低温治疗显著增加了复苏后 3 天海马体 CA1 和 CA3 区域 RBM3 蛋白的表达，而 RBM3 沉默后，这些区域的免疫阳性细胞数量明显减少，但在齿状回区域表达变化不明显。
- RBM3 缺乏加剧心脏骤停后认知障碍和神经功能障碍：MWM 和 NOR 测试结果表明，RBM3 沉默削弱了 TH 对认知功能的保护作用，导致大鼠空间记忆和新物体识别能力受损，同时神经功能评分（mNSS）也显示 RBM3 在神经功能恢复中起着关键作用。
- RBM3 调节全脑缺血后突触病理的多模态分析：
- RBM3 缺失加剧 CA1 组织病理学损伤：HE 染色显示，RBM3 敲低使 CA1 区域神经元损伤加重，细胞存活率降低。
- RBM3 依赖的突触支架蛋白失调：免疫组化和 Western blot 结果表明，CA 导致突触支架蛋白（PSD - 95、SNAP - 25、synaptotagmin - 1）表达下降，TH 可上调这些蛋白表达，而 RBM3 沉默则进一步抑制其表达。
- RBM3 缺陷缺血模型中的突触超微结构退化：电子显微镜观察发现，RBM3 沉默加剧了 CA 诱导的突触膜融合、突触间隙模糊、突触小泡减少和线粒体退化等超微结构损伤，使突触数量显著减少。
- 治疗性低温通过 RBM3 维持树突棘完整性：高尔基染色显示，CA 导致树突棘密度降低，TH 可缓解这一现象，但 RBM3 敲除则消除了这种保护作用，同时 RBM3 敲除还使神经元总树突长度减少，树突复杂性降低。
研究结论和讨论部分指出，该研究揭示了 TH 通过上调 RBM3 表达改善心脏骤停后认知功能和突触可塑性的新机制。RBM3 在维持突触和树突结构完整性方面起着关键作用，有望成为心脏骤停后神经保护和康复治疗的潜在靶点。不过，研究也存在一些局限性，如实验动物模型与临床实际人群存在差异，未使用基因敲除大鼠模型，未采用膜片钳记录技术评估兴奋性突触后电流（EPSCs）等。未来研究可针对这些方面展开，进一步深入探索 RBM3 的作用机制，为临床治疗提供更坚实的理论依据和更有效的治疗策略。
