脊髓类器官:解锁胎儿神经管发育奥秘,助力 MMC 研究新突破
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时间:2025年04月22日
来源:Molecular Neurobiology 4.6
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脊髓脊膜膨出(MMC)严重影响神经系统健康,为探究其脊髓病理生理机制,研究人员开发了源自人羊水诱导多能干细胞的脊髓类器官(SCO)。研究发现 SCO 能模拟胎儿脊髓细胞特征,还建立了胎儿脊柱裂环境模型,为 MMC 研究提供新平台。
脊髓脊膜膨出(Myelomeningocele,MMC)是脊柱裂的严重类型,常伴有严重的神经系统病变。体外模拟人类脊髓发育的模型系统,或许能帮助揭示 MMC 脊髓潜在的病理生理机制。为此,研究人员开发出脊髓类器官(Spinal Cord Organoids,SCO),它是由人羊水诱导多能干细胞(human amniotic fluid–induced pluripotent stem cells)形成的、能自我组织的三维脊髓组织聚集体。在这项研究中,研究人员运用多种分析方法,包括免疫荧光和单细胞转录组学技术,对来自健康胎儿和 MMC 胎儿的 SCO 进行了特征分析。在体外培养长达 130 天的时间里,这些类器官呈现出多种神经和中胚层表型。多电极阵列检测显示,SCO 具有功能活性,存在神经元网络形成的迹象。通过将 SCO 在妊娠中晚期的羊水中培养 3 周,成功构建了胎儿脊柱裂的环境模型。总体而言,功能性 SCO 能够重现胎儿脊髓的细胞特征,为研究人类 MMC 神经管形态发生过程中细胞、生化和力学信号之间的相互作用,提供了一个全新的研究平台。
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