综述：保护缺血性脑卒中血脑屏障完整性：MSCs-sEVs内容物及潜在分子靶点综述

（编辑推荐）本综述聚焦缺血性脑卒中（IS）后血脑屏障（BBB）损伤修复，系统探讨间充质干细胞小细胞外囊泡（MSCs-sEVs）通过调控紧密连接蛋白（TJs）等靶点保护BBB的分子机制，为开发新型神经保护策略提供理论依据。

　　

缺血性脑卒中的治疗困境

缺血性脑卒中（IS）作为全球第二大死因，其治疗面临重大挑战。核心难点在于血脑屏障（BBB）的破坏——尤其是紧密连接蛋白（TJs）的损伤会加剧脑组织缺血性损伤。现有治疗手段难以有效修复BBB结构，这促使研究者将目光转向间充质干细胞（MSCs）及其分泌的小细胞外囊泡（MSCs-sEVs）。

MSCs-sEVs的神经保护潜力

MSCs-sEVs作为直径30-150nm的纳米级囊泡，携带母细胞来源的蛋白质、miRNA和脂质等活性成分。实验证据表明，其可通过以下途径保护BBB： 1. 上调occludin和claudin-5等TJs蛋白表达 2. 抑制基质金属蛋白酶-9（MMP-9）介导的基底膜降解 3. 调节VEGF/VEGFR2信号通路减轻血管渗漏

关键分子机制解析

在缺血半暗带区域，MSCs-sEVs内容物展现出多靶点调控特性： • miR-21-5p通过PTEN/Akt通路抑制细胞凋亡 • TSG6蛋白中和促炎因子TNF-α和IL-1β • 线粒体DNA片段促进ATP合成改善能量代谢

临床转化前景

动物模型显示静脉注射MSCs-sEVs可显著降低脑梗死体积（约40%），其优势在于： - 纳米级尺寸易穿透BBB - 无致瘤性风险 - 冻干制剂稳定性良好 当前研究瓶颈在于sEVs异质性控制和大规模标准化制备，这将是未来IS治疗突破的关键方向。