伊维菌素(Ivermectin)抗 T 细胞淋巴瘤宿主的潜力:多机制抗癌新希望

【字体: 时间:2025年04月22日 来源:Medical Oncology 2.8

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  为探究伊维菌素抗癌潜力,研究人员开展针对伊维菌素对 T 细胞淋巴瘤作用的研究。结果显示,伊维菌素可使肿瘤细胞活力呈剂量依赖性下降,体内实验也证实其能减小肿瘤。这为伊维菌素作为抗癌药提供了依据。

  伊维菌素(Ivermectin)属于伊维菌素家族,是一种广谱抗寄生虫药,展现出了可观的抗癌潜力。最初,伊维菌素是用于兽医和人类抗寄生虫感染的药物。在本研究中,它对肿瘤细胞(道尔顿淋巴瘤细胞,Dalton’s lymphoma cells)表现出显著的抗肿瘤效果。经过 24 小时的伊维菌素处理,肿瘤细胞活力呈现剂量依赖性下降,计算得出的半数抑制浓度(IC50)值为 10.55 μg/mL。相比之下,标准抗癌药物顺铂(cisplatin)在相同处理时间下,细胞毒性略高,IC50为 8.32 μg/mL 。
流式细胞术分析表明,伊维菌素可诱导细胞周期停滞在 G0 - G1 期。通过膜联蛋白 V / 碘化丙啶(Annexin V/PI)染色确认了肿瘤细胞的凋亡死亡,共聚焦显微镜和流式细胞术观察到的细胞核浓缩这一凋亡特征进一步证实了这一点。通过 JC - 1 检测发现线粒体膜电位(ΔΨm)下降,表明细胞凋亡是线粒体依赖性的。伊维菌素处理后,4',6 - 二脒基 - 2 - 苯基吲哚(DAPI)阳性细胞增多,且出现严重的染色质浓缩。此外,利用吖啶橙(Acridine Orange)和碘化丙啶(Propidium Iodide)染色验证了细胞死亡情况,该染色结果突出显示了细胞膜破裂增加,细胞通过凋亡和坏死途径死亡。伊维菌素处理后活性氧(ROS)生成增加,进一步支持了线粒体依赖性细胞凋亡的结论。

在体内实验中,伊维菌素处理使荷瘤小鼠的肿瘤大小显著减小,同时脾脏大小恢复正常、体重恢复,肝脏组织病理学也有所改善。这些研究结果共同表明,伊维菌素有望作为一种重新开发的抗癌药物,通过细胞周期阻滞、ROS 生成、线粒体功能障碍和细胞凋亡等多种机制发挥作用。

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