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为探究胰岛素抵抗(IR)对非糖尿病高血压患者心外膜脂肪组织(EAT)及心肌纤维化的影响,研究人员对 166 例患者和 30 例健康志愿者研究。结果发现 IR 可改变 EAT 功能致心肌纤维化。早期干预 IR 或改善 EAT 功能,对防治心血管疾病意义重大。
在健康与疾病的战场上,高血压是一位 “常客”,它如同潜伏在人体中的 “暗箭”,悄无声息地威胁着人们的健康。长期血压控制不佳的患者,极易面临左心室弥漫性纤维化和舒张功能障碍的风险。更糟糕的是,高血压常常与糖尿病或胰岛素抵抗(IR)结伴而行。IR 就像是身体里的 “捣乱分子”,它让胰岛素靶向组织对胰岛素的反应变得迟钝,与多种现代疾病都有着千丝万缕的联系,比如代谢综合征、代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)、动脉粥样硬化以及 2 型糖尿病(T2DM)等。
在心血管疾病的研究领域,IR 与高血压患者心肌纤维化之间的关系却一直像蒙着一层神秘的面纱,模糊不清。在其他疾病如冠心病中,心肌纤维化主要是由缺血损伤导致心肌细胞死亡引起的,而且这种纤维化往往是不可逆的。但高血压患者不同,他们早期出现的心肌纤维化和肥大通常是可逆的。这就意味着,如果能在早期对 IR 进行干预,就有可能延缓甚至逆转纤维化的进程,降低不良心血管事件的发生率。心外膜脂肪组织(EAT)作为心脏的 “邻居”,近年来受到了广泛关注。它就像一把双刃剑,既能像 “保护盾” 一样,通过类似棕色脂肪的动态产热功能保护相邻心肌;但在某些情况下,又会 “翻脸”,通过旁分泌或血管分泌促炎和促生长细胞因子,对心脏造成严重伤害。在代谢综合征和 IR 患者中,EAT 的代谢变得活跃、失调且异常,这可能会加剧心肌纤维化和舒张功能障碍,让患者的预后变得更差。
甘油三酯 - 葡萄糖指数(TyG)作为反映 IR 的一个新指标,已经被证实与心肌纤维化存在紧密联系,同时它也与不良心血管结局密切相关。那么,在非糖尿病的高血压患者中,TyG、EAT 和心肌纤维化之间到底有着怎样的关系呢?为了揭开这个谜团,来自山东第一医科大学等研究机构的研究人员展开了深入研究 。
研究人员从 2015 年 6 月至 2024 年 8 月,在中国的两个医学中心招募了 166 例高血压患者。这些患者有的有左心室肥大(LVH)的迹象,有的则是因为各种心脏相关症状来接受检查。同时,研究人员还挑选了 30 例年龄、性别和体重指数(BMI)相匹配的健康人作为对照组。研究人员收集了患者的临床资料,包括吸烟、饮酒史、家族高血压病史以及用药情况等,还采集了血液样本,计算出 TyG 指数。
研究中,关键技术方法主要有:一是采用心脏磁共振(CMR)检查,利用 3.0 - T 或 1.5 - T 磁共振扫描仪,按照标准协议进行扫描,获取心脏的各种参数;二是运用商业后处理软件 CVI42 对 CMR 图像进行分析,测量 EAT 体积、计算细胞外容积(ECV)等参数;三是通过分组对比和多种统计分析方法,如二元逻辑回归模型、亚组分析和因果中介分析等,探究各因素之间的关系。
研究结果显示:
- 患者特征差异:高血压患者与健康对照组相比,左心室(LV)体积和质量更大,左心室射血分数(LVEF)降低,同时 native T1 值、ECV 分数、全球径向应变(GRS)、全球圆周应变(GCS)、全球纵向应变(GLS)以及 EAT 体积指数均增加。TyG > 7.24 组与 TyG ≤ 7.24 组相比,前者的 native T1 值、ECV 分数、EAT 体积指数更高,GRS、GCS、GLS 更低 。而且,EAT 体积指数与 TyG 之间、TyG 与 ECV 之间均呈正相关。
- 多因素分析结果:单因素和多因素分析表明,在调整了常见风险因素后,EAT 体积指数、TyG、GRS、GCS、GLS、左心室质量指数(LVMI)、左心室舒张末期容积指数(LVEDVi)和左心室收缩末期容积指数(LVESVi)都与高 ECV 值组显著相关。进一步的多元逻辑回归分析显示,即使在调整了各种混杂因素后,EAT 体积指数和 TyG 仍然与高 ECV 值组密切相关 。
- 亚组和中介分析结果:亚组分析发现,年龄、性别、肥胖、临床病史等因素并没有显著改变 EAT 体积、TyG 指数和 ECV 之间的关系,但 β - 阻滞剂的使用与 EAT 体积之间存在显著的交互作用。中介分析则表明,在调整了混杂因素后,EAT 在 TyG 指数和 ECV 的关系中起到了中介作用,同样,在 Native T1 和 TyG 指数之间也存在这种中介关系 。
研究结论和讨论部分指出,IR 可能通过改变 EAT 的功能,进而加剧心肌纤维化。这一发现意义重大,因为它揭示了 IR 在非糖尿病高血压患者心肌纤维化过程中的重要作用机制。同时也提示我们,EAT 是一个可调节的心血管风险因素,或许能成为新的治疗靶点。早期改善 IR,有可能减轻 EAT 的促纤维化作用,降低不良预后的发生率。不过,该研究也存在一些局限性,比如样本量有限,TyG 指数可能受到多种因素影响,且研究具有回顾性等。未来还需要更大样本量的多中心前瞻性研究来进一步验证这些结论。这项研究发表在《Diabetology & Metabolic Syndrome》上,为心血管疾病的防治提供了新的思路和方向,让我们在对抗心血管疾病的道路上又前进了一步。