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胃癌(GC)死亡率高,现有治疗预后不佳。研究人员开展胃祺汤(WQD)治疗 GC 的机制研究,通过网络药理学和实验验证,发现 WQD 多靶点调节相关信号通路抑制 GC 细胞增殖、迁移和侵袭,为其临床应用提供理论依据。
在医学领域,胃癌一直是个令人头疼的 “大麻烦”。据国际癌症研究机构(IARC)的 GLOBOCAN 项目数据显示,每年全球有超过一百万人被诊断出患有胃癌。手术、放疗、化疗、免疫疗法和靶向疗法等虽在一定程度上改善了患者的治疗效果,但胃癌患者的整体预后依旧不容乐观。因此,寻找高效低毒的抗癌药物成为医学研究的关键任务。
传统中药在我国已有两千多年的应用历史,因其疗效确切、价格亲民、获取方便且毒性较低,逐渐受到广泛关注。胃祺汤(WQD)作为一种经验性中药方剂,由当归、黄芪、党参、莪术、枳壳、八月札、蒲公英七味草药组成。临床实践发现,它对萎缩性胃炎有治疗效果,近期研究还表明其可能抑制胃癌细胞增殖,然而具体的作用机制却一直是个未解之谜。
为了揭开这个谜团,武汉大学人民医院消化内科以及三峡大学第一临床医学院消化内科的研究人员开展了深入研究。他们通过一系列实验,发现 WQD 具有治疗胃癌的潜力,其可通过调节多个靶点和信号通路发挥作用。这一研究成果发表在《Hereditas》杂志上,为胃癌的治疗提供了新的方向和理论依据。
在研究过程中,研究人员运用了多种关键技术方法。首先,借助公共数据库(如 TCMSP、HERB、CTD、DisGeNET、GeneCards、OMIM 等),鉴定 WQD 的活性成分、对应靶点以及胃癌相关基因。接着,利用 STRING 数据库构建蛋白 - 蛋白相互作用(PPI)网络,通过 DAVID 平台进行功能富集分析。然后,借助 GEPIA 数据库分析基因表达和生存情况,使用 AutoDock Vina 进行分子对接。最后,通过 CCK - 8、集落形成、Transwell 实验等体外实验评估 WQD 对胃癌细胞活力、增殖、迁移和侵袭的影响。
下面来详细看看研究结果:
- 预测 WQD 靶点:从多个数据库检索到多种草药成分,经筛选得到 45 种活性成分,其中 43 种成分的 751 个潜在靶点被成功预测。
- 获取 WQD 治疗 GC 的潜在靶点:从多个数据库获取胃癌相关基因,与 WQD 靶点取交集得到 458 个共同靶点,并构建了药物 - 成分 - 靶点 - 疾病网络,确定了槲皮素、木犀草素和山奈酚等关键活性化合物。
- PPI 网络构建和核心基因筛选:基于共同靶点构建 PPI 网络,经拓扑分析筛选出 9 个核心靶点,包括 TP53、SRC 等。
- GO 和 KEGG 分析结果:GO 富集分析显示,这些靶点参与 726 个生物学过程、91 个细胞组成和 177 个分子功能;KEGG 富集分析表明,WQD 主要调节 AGE - RAGE、PI3K - Akt、HIF - 1 等信号通路。
- 核心靶点的临床意义:通过 GEPIA 数据库分析发现,部分核心靶点在胃癌组织和不同肿瘤分期中的表达存在差异,且 ESR1 高表达预示患者预后不良。
- 分子对接结果:分子对接显示,槲皮素、木犀草素和山奈酚与核心靶点具有较强的结合亲和力。
- WQD 对 GC 细胞的抑制作用:体外实验表明,WQD 提取物能剂量依赖性地抑制 NCI - N87 和 AGS 细胞的活力、增殖、迁移和侵袭。
综合研究结论和讨论部分,WQD 是治疗慢性萎缩性胃炎的经验方,本研究首次系统地揭示了其治疗胃癌的潜在分子机制。研究发现槲皮素、木犀草素和山奈酚是 WQD 抗胃癌的关键活性化合物,它们作用于 TP53、SRC 等多个关键靶点,通过调节 AGE - RAGE、PI3K - Akt、HIF - 1 等信号通路,抑制肿瘤细胞的生长和转移。然而,该研究也存在一定局限性,其机制主要基于预测分析,还需进一步实验验证活性化合物与靶点蛋白之间的具体相互作用。但总体而言,这项研究为 WQD 在胃癌治疗中的潜在临床应用奠定了理论基础,有望为胃癌治疗开辟新的道路,推动传统中药在抗癌领域的应用和发展 。