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这篇综述通过对 25 项研究的荟萃分析，评估免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗去分化脂肪肉瘤（DDLPS）的疗效。发现 ICIs 联合蒽环类药物的客观缓解率（ORR）可达 52%，且一线治疗 ORR 更高。为 DDLPS 免疫治疗提供重要参考。
引言
软组织肉瘤（STSs）是起源于间充质组织的异质性恶性肿瘤，脂肪肉瘤（LPS）是其中常见的组织学亚型，去分化脂肪肉瘤（DDLPS）又是 LPS 的一种侵袭性亚型。对于局限性 DDLPS，手术切除是潜在治愈方法，但复发率高；晚期患者以蒽环类药物为基础的化疗疗效有限。免疫检查点阻断（ICB）在癌症治疗中取得突破，部分肉瘤对其有反应，但 ICIs 在 DDLPS 一线治疗中的作用尚不明确，本研究旨在系统评估 ICIs 治疗 DDLPS 的疗效123。
方法
- 数据来源和检索策略：从 PubMed、EMBASE 和 Cochrane Library 数据库获取数据，并纳入国际会议上关于 ICIs 治疗 LPS 的最新未发表临床试验数据。检索截至 2025 年 2 月 8 日的记录，检索词涉及 “liposarcoma” 和 “checkpoint inhibitors”，该荟萃分析已在 INPLASY 注册。
- 纳入和排除标准：纳入英文发表、研究对象为组织学确诊的 LPS（排除特定亚型）、评估 ICIs 且提供 ORR 的临床试验；排除未涉及关键结局、非原创研究、数据重叠、回顾性或队列研究、基于特定生物标志物阳性入组的研究。
- 数据提取和质量评估：由三名研究人员评估研究的偏倚风险，数据直接从纳入文章和会议摘要中提取，采用非随机研究方法学指数（MINORS）检查表评估研究质量。主要结局指标为 ICIs 治疗 LPS 的疗效（以 ORR 衡量），次要结局指标包括无进展生存期（PFS）和 III - V 级治疗相关不良事件（TRAE）发生率。
- 统计分析：使用 STATA 15.1 进行统计分析，采用固定效应模型或随机效应模型进行荟萃分析，进行亚组分析和敏感性分析，并评估发表偏倚，P<0.05 具有统计学意义4。
结果
- 研究选择：最终纳入 25 篇文章，对应 23 项临床试验，包括不同阶段的研究，多数为单臂研究，所有研究质量为中到高。
- 纳入研究的特征：25 项研究共涉及 245 例患者，所有治疗方案的总体 ORR 为 7%，部分研究提供了安全性数据，中位 PFS 为 3.9 - 6.2 个月，结果异质性为 0。
- 亚组分析：一线治疗组 ORR 为 22%，后续治疗组为 4%；ICIs 单药治疗组 ORR 为 9%，双 ICIs 治疗组为 2% ，ICIs 联合曲贝替定组为 3%，ICIs 联合蒽环类药物组为 52%，ICIs 联合其他方案组为 3%56。
- 敏感性分析和发表偏倚：敏感性分析表明结果稳定，Egger 检验显示无发表偏倚。
讨论
- 治疗效果差异：本荟萃分析首次综合评估 ICIs 治疗 DDLPS 的疗效，不同治疗方案的 ORR 差异显著。ICIs 联合蒽环类药物效果突出，而联合曲贝替定或其他药物疗效有限。一线 ICIs 治疗的 ORR 显著高于后续治疗，与其他恶性肿瘤的趋势一致，可能与患者免疫系统状态和肿瘤负担有关78。
- 联合治疗的安全性和有效性：多项研究显示 ICIs 联合蒽环类药物在不可切除或转移性 STS（包括 DDLPS）患者中有较好疗效，安全性可管理。虽然目前纳入分析的患者数量有限，但结果令人鼓舞，有望成为晚期不可切除 DDLPS 的一线治疗选择。
- 生物标志物的作用：ICIs 治疗总体疗效有限，准确选择可能受益的患者至关重要。Tertiary lymphoid structures（TLS）、PD - L1 表达、免疫浸润、肿瘤突变负荷（TMB）/ 微卫星不稳定性（MSI）、基因融合、突变亚克隆性等生物标志物可能有助于指导患者选择，但各生物标志物的预测价值仍需进一步研究9。
- 研究的潜力和局限性：本研究为 DDLPS 治疗提供新方向，但存在样本量小、试验异质性大、缺乏转化终点、总体疗效有限、组织学亚型混杂、随访数据不足等局限性，需要更多针对 DDLPS 的临床研究10。
结论
本研究是首个评估 ICIs 治疗 DDLPS 的荟萃分析，发现 ICIs 联合蒽环类药物的反应率较高，且一线治疗更有效。尽管存在数据不完整等问题，但为进一步研究和优化 ICIs 治疗 DDLPS 的策略提供了重要参考。
