塞瑞替尼通过调控Claudin-10/VEGF-A信号轴抑制非小细胞肺癌跨内皮侵袭的机制研究

为探究非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的阻断策略，研究人员利用体外血脑屏障(BBB)模型，发现酪氨酸激酶抑制剂塞瑞替尼(Ceritinib)可通过恢复紧密连接蛋白Claudin-10表达、抑制VEGF-A/VEGF-R2信号通路，显著降低NSCLC细胞(A549/H292/H596)的跨内皮侵袭能力，为靶向BBB保护提供新干预靶点。

　　

当非小细胞肺癌(NSCLC)细胞突破血脑屏障(BBB)时，可能引发致命的脑转移。最新研究发现，靶向药物塞瑞替尼(Ceritinib)展现出惊人的屏障保护作用——在由人脑微血管内皮细胞(hCMEC/D3)构建的体外BBB模型中，该药物能逆转NSCLC细胞(A549/NCI-H292/NCI-H596)引发的两大危机：升高的细胞旁路渗透性和降低的跨内皮电阻值。

深入机制表明，塞瑞替尼像一位精准的"屏障修理工"，通过重新激活紧密连接蛋白Claudin-10的表达来加固内皮细胞间的"水泥缝"。当研究人员用基因敲除手段消除Claudin-10时，药物的保护效应便神奇消失。更引人注目的是，塞瑞替尼还能双管齐下地抑制血管内皮生长因子(VEGF-A)及其受体VEGF-R₂的表达。实验人员添加外源VEGF-A后，原本被遏制的肿瘤细胞侵袭行为再度活跃，这揭示VEGF信号通路可能是塞瑞替尼发挥作用的"秘密开关"。

这些发现为理解酪氨酸激酶抑制剂的全新功能打开一扇窗：它们不仅能直接杀伤肿瘤，还可能通过重塑BBB的分子篱笆来阻断转移通道。不过，关于塞瑞替尼如何精确调控VEGF通路的分子细节，仍需要更多研究来解密。