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口腔癌（OC）化疗面临耐药难题。研究人员分析 2008 例 OC 样本，发现 4% 存在 SIGMAR1 基因改变，在 HN13 细胞系有新突变且其过表达与顺铂耐药有关，沉默 SIGMAR1 可增敏。该研究为 OC 治疗提供新方向。
口腔癌（Oral Cancer，OC）是一种极具侵袭性的恶性肿瘤，其特征为口腔内细胞不受控制地增殖。近期研究表明，Sigma-1 受体（SIGMAR1）突变在癌症进展中发挥着重要作用，它会破坏细胞内环境稳定，改变基因和蛋白质表达，并促使癌细胞产生耐药性。然而，SIGMAR1 在口腔癌中的作用却鲜为人知。
在这项研究中，研究人员借助来自癌症基因组图谱（TCGA）泛癌图谱中的 2008 例口腔癌样本，展开深入探究。结果发现，4% 的口腔癌病例存在 SIGMAR1 基因改变，其中包括错义突变、缺失和扩增。在 HN13 口腔癌细胞系中，通过桑格测序（Sanger sequencing）发现了一种全新的杂合错义突变，即天冬氨酸（Asp）突变为甘氨酸（Gly）（c.585C>G） 。
定量逆转录聚合酶链反应（Quantitative RT-PCR）和蛋白质免疫印迹法（Western blot）分析显示，与非肿瘤口腔角质形成细胞（NOK-SI）相比，HN13 细胞中 SIGMAR1 呈过表达状态。当研究人员沉默 SIGMAR1 后，HN13 细胞对顺铂的敏感性显著增加，这充分表明 SIGMAR1 在癌细胞耐药过程中扮演着重要角色。
值得一提的是，这项研究首次报道了 SIGMAR1 基因的 c.585C>G 突变，并证实了它对顺铂耐药的促进作用，而顺铂耐药正是口腔癌化疗过程中面临的重大难题。这些研究成果揭示了 SIGMAR1 在口腔癌发病机制中的关键地位，也让它成为一个极具潜力的治疗靶点，有望助力攻克化疗耐药问题。这一发现还为后续基于 RNA 的疗法以及精准肿瘤学干预的研究奠定了基础，照亮了口腔癌治疗的新方向。
