综述：DDX41突变在髓系肿瘤中的临床病理及预后意义：系统综述与荟萃分析

这篇综述通过荟萃分析证实，DDX41作为家族性急性髓系白血病（AML）/骨髓增生异常综合征（MDS）高频突变基因，其突变与髓系肿瘤患者总生存期（OS）显著改善相关（HR 0.70, 95% CI 0.52-0.93）。研究揭示了DDX41突变与男性性别、MDS亚型的临床关联性，并鉴定出p.M1I、p.D140fs等高频变异及ASXL1、DNMT3A等共突变模式，为髓系肿瘤分子分型提供新依据。

　　

引言

髓系肿瘤是一组起源于髓系干/祖细胞的克隆性疾病，涵盖急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）、骨髓增殖性肿瘤（MPN）等。随着二代测序（NGS）技术的应用，DDX41基因作为DEAD-box RNA解旋酶家族成员，其突变在家族性AML/MDS中的致病作用逐渐被揭示。定位于5q35的DDX41基因编码蛋白含Coiled coil、DEAD、HelicC和Zn-finger结构域，通过调控RNA构象变化参与pre-mRNA剪接等过程。

方法

研究遵循PRISMA指南，系统检索6大数据库共9,058例患者数据。纳入标准包括：髓系肿瘤类型明确、DDX41突变与预后关联分析完整。采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS≥6分）评估文献质量，通过随机/固定效应模型计算合并风险比（HR）及95%置信区间（CI）。

结果

预后意义：DDX41突变患者OS显著优于野生型（HR 0.70, 95% CI 0.52-0.93, P=0.01），其中AML亚组获益更明显（HR 0.60, 95% CI 0.41-0.87）。但MDS亚组未显示统计学差异（HR 0.97）。
临床特征：突变与男性强相关（OR 3.41, P=0.0002），与MDS患病率正相关（OR 1.57, P<0.00001），而与年龄、AML患病率、骨髓原始细胞比例无显著关联。
分子特征：p.M1I、p.D140fs、p.R525H为高频胚系突变，常见共突变基因包括ASXL1、DNMT3A、TP53。正常核型占比达58.8%-98%，复杂核型（18/316）为主要异常类型。

讨论

DDX41突变通过干扰DNA损伤应答通路可能延缓疾病进展，其与TP53共突变提示协同致瘤机制。尽管回顾性研究存在局限性，但结果支持DDX41突变作为髓系肿瘤独立预后标志物，尤其对AML患者治疗决策具有指导价值。未来需扩大样本验证其在MPN等亚型中的意义。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持结论）