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再生障碍性贫血（AA）和肝豆状核变性（WD）均为罕见病，二者伴发情况此前未见报道。天津医科大学总医院研究人员对 1 例 15 岁患者展开研究，发现其携带相关基因突变。经治疗患者病情改善。该研究为罕见病诊疗提供新思路。
在医学领域，再生障碍性贫血（Aplastic Anemia，AA）和肝豆状核变性（Wilson Disease，WD）就像两座神秘的 “孤岛”，各自有着独特的发病机制和临床表现，却又鲜少被发现存在于同一患者身上。AA 是一种严重的骨髓造血功能衰竭性疾病，患者常因全血细胞减少而面临生命危险；WD 则是一种罕见的先天性铜代谢异常疾病，过多的铜在肝脏、大脑等器官中堆积，引发各种症状。以往，医生们大多是分别研究这两种疾病，然而，当它们同时出现在一个人身上时，该如何诊断和治疗呢？这成为了医学研究中的一个难题。为了解开这个谜团，天津医科大学总医院的研究人员踏上了探索之旅，他们希望通过研究二者之间的关联，找到更有效的诊疗策略，为这类罕见病患者带来希望。
研究人员对一名 15 岁的男孩展开了深入研究。该男孩因 “全身出现瘀点 1 周” 入院，经过一系列检查，包括全外显子测序（Whole Exome Sequencing，WES）、骨髓活检等多种技术，研究人员发现他同时患有重型再生障碍性贫血和肝豆状核变性。研究人员采用全外显子测序技术对患者及其家属的血液样本进行检测，确定了相关基因突变情况；通过骨髓活检观察骨髓的造血情况；利用流式荧光原位杂交（Flow-FISH）技术检测外周血有核细胞的端粒长度（Telomere Length，TL） 。
研究结果如下：
- 基因检测结果：全外显子测序显示，患者的 ATP7B 基因存在两个致病性变异，分别是位于 13 号染色体上的 c.3316G>A（p.Vall106lle）和 c.2333G>T（p.Arg778Leu），这两个变异分别遗传自父亲和母亲；TERT 基因存在一个临床意义未明的变异 c.2228G>A（p.Arg743Gln），遗传自母亲。ATP7B 基因突变可导致铜代谢紊乱，引发肝豆状核变性；TERT 基因突变与短端粒综合征（Short Telomere Syndrome，STS）相关，可能影响骨髓造血功能。
- 临床诊断情况：结合患者的临床表现、实验室检查以及基因检测结果，患者被确诊为重型再生障碍性贫血伴肝豆状核变性。眼科检查发现患者双侧存在 Kayser-Fleischer（K-F）环，肝脏超声显示肝肿大、肝实质回声增强，这些都是肝豆状核变性的典型表现。同时，患者骨髓活检显示骨髓增生低下，巨核细胞减少，符合重型再生障碍性贫血的诊断标准。
- 治疗过程与效果：患者入院后，最初接受了高剂量糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白以及艾曲波帕等治疗，但效果不佳。随后，患者接受了异基因造血干细胞移植（Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation，Allo-HSCT），供者为其父亲。在移植前，患者接受了 BFAC 预处理方案，移植后给予环孢素 A（CsA）、甲氨蝶呤（MTX）和霉酚酸酯（MMF）预防移植物抗宿主病（GVHD）。经过治疗，患者实现了输血依赖的摆脱，铜代谢也恢复到相对正常水平，移植后的骨髓评估显示造血功能完全重建。
在研究结论和讨论部分，研究人员指出，该病例是首次报道 AA 与 WD 同时发生在同一患者身上。WES 检测出的两个罕见遗传病相关基因突变，凸显了对年轻患者进行遗传病筛查的重要性。对于患者的 AA，由于 TERT 基因变异意义未明，目前暂诊断为获得性 AA，但也不排除先天性 STS 的可能。在 WD 方面，患者虽无症状，但已出现肝脏异常，早期诊断和治疗至关重要。此外，研究还发现铜代谢异常可能通过多种机制影响血液系统，如铜中毒导致溶血、铁代谢异常引发贫血，甚至可能通过缩短端粒长度影响骨髓造血功能。然而，目前尚未发现 TERT 与铜代谢或 ATP7B 基因突变之间存在明确联系，但不排除非编码区域的基因变异可能影响患者表型。在治疗方面，对于 AA 伴 WD 的患者，由于铜螯合剂可能存在骨髓毒性，且治疗 WD 时可能出现铜缺乏导致血液系统症状，Allo-HSCT 是更为合适的治疗选择，但患者仍需持续监测，因为 STS 和移植后的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）会增加患恶性肿瘤的风险。
这项研究为 AA 和 WD 的研究开辟了新的方向，不仅让我们对这两种罕见病的关联有了更深入的认识，也为临床医生在诊断和治疗这类复杂病例时提供了宝贵的经验和参考依据，有助于推动罕见病诊疗领域的发展。
