托法替尼治疗日本溃疡性结肠炎患者的真实世界研究：安全性与有效性的最终报告

溃疡性结肠炎（UC）发病率在亚洲呈上升趋势，托法替尼是治疗 UC 的药物。研究人员开展托法替尼上市后监测（PMS）研究，评估其安全性和有效性。结果显示其安全性与以往研究相当，但带状疱疹（HZ）发生率较高，有效性与临床项目数据相符。这为 UC 治疗提供重要参考。

　　溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）是一种主要累及结肠和直肠的慢性炎症性肠病，症状多样，包括直肠出血、腹痛等。过去，西方国家被认为是 UC 全球患病率最高的地区，但近年来亚洲的发病率也在不断攀升，日本所在的高收入亚太地区年龄标准化患病率较高。此前针对托法替尼治疗 UC 的研究，纳入日本患者数量较少，且药物获批后需要收集上市后信息，因此开展了此次研究。日本多个研究机构的研究人员进行了托法替尼的上市后监测（Post - marketing surveillance，PMS）研究，以评估其在真实世界中治疗日本 UC 患者的安全性和有效性。该研究成果发表在《Journal of Gastroenterology》上。
研究人员采用了全病例监测的方法，对 2018 年 5 月 25 日至 2021 年 6 月 30 日期间，日本所有接受托法替尼治疗的 UC 患者进行前瞻性登记。观察期为托法替尼治疗期，最长至 60 周或 2021 年 6 月。收集患者的安全性和有效性数据，安全性评估包括不良事件（Adverse Events，AEs）和药物不良反应（Adverse Drug Reactions，ADRs），有效性则通过部分 Mayo 评分（衡量疾病活动度，包含大便频率、直肠出血和医生总体评估三个子评分）和总 Mayo 评分（在部分 Mayo 评分基础上增加内镜评估结肠炎症严重程度）来衡量。
研究结果显示，共有 2043 名患者入组，其中 1982 名纳入安全性分析集，1969 名纳入有效性分析集 。安全性方面，33.4% 的患者出现 AEs，5.2% 的患者出现严重 AEs，1 名患者死亡（因肠脓肿）。HZ（非严重和严重）是最常报告的感染，发生率为 5.93/100 PY（95% 置信区间 4.78，7.27）。严重感染、恶性肿瘤、心血管和静脉血栓栓塞事件的发生率分别为 1.51/100 PY、0.62/100 PY、0.13/100 PY 和 0.31/100 PY。约 52.4% 的患者停止治疗，主要原因是临床反应不足（48.9%）。有效性方面，在第 60 周，1969 名患者中有 1151 名（58.5%）达到部分 Mayo 评分缓解，部分 Mayo 评分从基线的平均变化在第 2 周为 - 1.4，第 60 周为 - 2.9 。
研究结论表明，托法替尼的总体安全性与日本、全球 PMS 报告以及托法替尼 UC 临床项目的数据大致可比，但 HZ 发生率高于 UC 临床项目。其有效性与 UC 临床项目数据一致。该研究为临床医生使用托法替尼治疗 UC 提供了重要的真实世界数据支持，有助于权衡药物治疗的风险和收益。不过研究也存在一定局限性，如为观察性研究，无法明确 ADRs/AEs 与托法替尼剂量的相关性，且安全性事件未进行集中判定，可评估总 Mayo 评分的患者数量较少。但总体而言，此次研究为 UC 的治疗提供了更全面的参考依据，对临床实践具有重要意义。