盐酸阿来西定通过调节 JNK 通路对哺乳动物巨噬细胞的免疫调节作用:为抗癌药临床应用开辟新视角
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时间:2025年04月22日
来源:Immunologic Research 3.3
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许多具有高治疗潜力的抗癌药物因免疫毒性无法通过临床试验。研究人员开展了盐酸阿来西定(alexidine dihydrochloride)对 J774.2 巨噬细胞系免疫调节作用的研究。结果显示其有抗炎作用且机制与 JNK 通路有关。这为抗癌药临床研究提供了依据。
大量具有高治疗潜力的抗癌药物,由于其免疫毒性活动,无法通过临床试验。在这项研究中,研究人员在体外测试了抗癌药物盐酸阿来西定(alexidine dihydrochloride)对 J774.2 巨噬细胞系的免疫调节和免疫刺激作用。通过酶联免疫吸附测定(ELISA)方法测量并比较促炎细胞因子(肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)、白细胞介素 - 6(IL-6)、粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素 - 12p40(IL-12p40))的产生水平。利用流式细胞仪测量活化(磷酸化)的 c-Jun 氨基末端激酶(JNK)蛋白水平,以此探究可能相关的细胞内信号通路。研究结果表明,盐酸阿来西定对脂多糖(LPS)刺激的巨噬细胞系具有抗炎作用,与对照组相比,细胞因子产生减少就是有力证据。此外,其细胞内作用机制部分是通过 JNK 信号通路介导的。这些发现意味着,盐酸阿来西定作为一种有效的抗癌药物,还可能通过抑制过度炎症来调节免疫反应。在本研究中,明确盐酸阿来西定对免疫系统的抗炎作用,将为该抗癌药物在未来临床研究中的作用提供重要参考,打下坚实基础。总之,大多数药物活性成分对免疫系统细胞炎症反应的影响尚未得到充分测试,这就导致许多药物在临床研究中失败,或是人们对其副作用了解不足。本研究旨在确定作为抗癌药的盐酸阿来西定对 J774.2 巨噬细胞系炎症反应的影响。未来对更多免疫系统细胞以及更广泛的细胞内信号通路进行研究,将有助于了解该药物分子的免疫毒性。涉及更广泛免疫细胞类型和更全面细胞内信号通路分析的未来研究,将有助于阐明这种抗癌药物的免疫毒性特征。
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