综述：脂蛋白(a)与钙化性瓣膜病交叉领域的临床进展

（编辑推荐）本综述系统回顾了脂蛋白(a)[Lp(a)]与钙化性瓣膜病的最新关联证据，揭示其独立于动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的独特病理机制，同时展望靶向治疗及筛查策略，为临床实践提供循证依据。

　　

Abstract

脂蛋白(a)[Lp(a)]作为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的因果性独立生物标志物，近年来其靶向治疗药物已进入临床试验阶段。值得注意的是，Lp(a)与钙化性瓣膜病的关联虽证据较少，但病理机制存在显著差异——瓣膜钙化在生化途径和遗传背景上均区别于ASCVD，表现为独特的羟基磷灰石晶体沉积特征。

Purpose of Review

通过批判性文献分析，阐明Lp(a)与钙化性瓣膜病的相关性。现有数据显示，Lp(a)通过载脂蛋白(a)[apo(a)]介导的氧化磷脂转运促进瓣膜间质细胞成骨分化，而LPA基因多态性（如rs10455872）可同时升高Lp(a)水平与瓣膜钙化风险。

Recent Findings

• 机制差异：相比ASCVD的炎症主导机制，瓣膜钙化更依赖TGF-β/BMP信号通路激活 • 治疗前景：RNA干扰药物如Pelacarsen可降低Lp(a)水平，但对其瓣膜钙化抑制作用仍需验证 • 筛查价值：美国心脏协会（AHA）建议对早发瓣膜病患者检测Lp(a)，阈值>50 mg/dL时需强化监测

Summary

本领域尚存三大关键问题：1)Lp(a)促钙化的剂量-效应关系；2)种族差异（非裔人群Lp(a)基线较高但瓣膜病发生率较低）；3)影像学评估标准（CT钙化积分与超声参数的相关性）。未来研究需聚焦Lp(a)-瓣膜钙化特异性通路及精准干预策略。