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固相肽合成（SPPS）溶剂消耗大，环境负担重。研究人员开展了改良标准 SPPS 协议合成疏水聚集肽的研究。结果显示新方法减少了溶剂消耗，且合成的 P3 抗菌活性与粘菌素标准相当。该研究为可持续合成疏水肽提供新思路。
固相肽合成（Solid Phase Peptide Synthesis，SPPS）是学术界和工业界合成肽的标准策略。然而，由于溶剂消耗量大，其过程质量指数（Process Mass Index，PMI）和完全环境因子（complete environmental factor，cEF）一直居高不下。事实上，超过 80% 的废弃物是在偶联和 Fmoc 脱除后洗涤树脂产生的。
研究旨在改良标准的 SPPS 协议，用于合成疏水性且易聚集的肽，以尽量减少溶剂消耗，并评估其抗菌活性。
肽合成的原位 Fmoc 脱除方法可消除（或减少）洗涤步骤，显著降低溶剂浪费。在此，研究报道了由人 SPLUNC1 蛋白和钙粒蛋白 C 的 C 末端结构域设计的抗菌肽（P3、P4 和 P5）的合成。
这些肽含有一段疏水性氨基酸以及带电氨基酸，增加了聚集的可能性。这种改良的原位 Fmoc 脱除方法有助于在 SPPS 过程中更好地处理反应，从而使肽合成更高效。含 1% OxymaPure 的洗涤步骤在减少溶剂消耗方面也起着关键作用。P3、P4 和 P5 的 PMI 分别为 892.4、880.9 和 854.5。此外，对这些肽进行了体外抗菌活性评估，发现 P3 的抗菌活性与粘菌素标准相当。
研究认为，这种 Fmoc 原位脱除条件的新改良为更长的疏水性肽的可持续合成开辟了更广阔的前景。评估绿色溶剂也将有助于使该过程更具可持续性和环境友好性。
