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为探究细胞外体积（ECV）分数对接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的肝细胞癌（HCC）患者预后的影响，研究人员回顾性分析 211 例患者。结果显示肿瘤 ECV 分数与肝 ECV 分数正相关，高肿瘤 ECV 分数是 PFS 和 OS 的独立保护因素，有助于患者治疗管理。
在全球范围内，肝癌的发病率呈上升趋势，其中肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）最为常见，在癌症相关死亡中也名列前茅。近年来，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors，ICIs）疗法为晚期 HCC 患者带来了新希望，但部分患者会产生原发性或继发性耐药。因此，寻找可靠的预测标志物来筛选适合 ICIs 治疗的 HCC 患者迫在眉睫。
在这样的背景下，华中科技大学同济医学院附属协和医院的研究人员开展了一项关于 HCC 患者接受 ICIs 治疗的研究。他们发现，通过平衡对比增强 CT（Contrast-Enhanced Computed Tomography，CECT）测量的肿瘤 ECV 分数有望成为预测 HCC 患者接受 ICIs 治疗预后的重要指标，这一成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员为开展此项研究，主要运用了以下关键技术方法：首先，选取了 211 例接受 ICIs 治疗的 HCC 患者，其中 60 例用于内部验证。通过患者的电子病历收集基线数据，包括年龄、性别、身体质量指数（BMI）、肝炎病史、ICIs 类型等多种临床指标。其次，对患者进行腹部 CECT 扫描，扫描前患者需禁食 8 小时并进行碘过敏测试，扫描参数设定为管电压 120 kV、管电流采用自动毫安技术、层厚和层间距均为 1.5 mm、矩阵 512×512 。在注射造影剂后的不同时间点获取增强图像，分别为动脉期 25 - 30 秒、门静脉期 50 - 60 秒、平衡期 120 - 180 秒。最后，由两名放射科医生在图像存档与通信系统（PACS）上分析图像，测量肿瘤、肝脏和主动脉的 CT 值，并结合血细胞比容计算 ECV 分数。
下面来看看具体的研究结果：
- 患者人口统计学和临床特征：最终纳入 151 例患者，肿瘤 ECV 分数分组的两组患者在年龄、性别、BMI 等方面无显著差异。高肿瘤 ECV 组乙肝病毒（HBV）感染阴性比例相对较高。肝 ECV 分数分组的患者基线特征也无显著差异。
- ECV 分数的相关性和最佳截断值：肿瘤 ECV 分数与肝 ECV 分数呈显著正相关（ρ = 0.203，P = 0.012） 。通过 X-tile 软件确定肿瘤 ECV 分数的最佳截断值为 27.2，肝 ECV 分数的最佳截断值为 29.0。
- 肿瘤反应：根据改良实体瘤疗效评价标准（mRECIST），肿瘤 ECV 分数不同组间的疾病控制率（DCR）和客观缓解率（ORR）无显著差异，肝 ECV 分数不同组间的 DCR 和 ORR 也无显著差异。
- 生存分析：低肿瘤 ECV 组的无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）（5.6 个月 vs. 7.6 个月）和总生存期（Overall Survival，OS）（10.5 个月 vs. 15.5 个月）明显短于高肿瘤 ECV 组。而肝 ECV 分数高低组间的 PFS 和 OS 无显著差异。
- 单因素和多因素 Cox 回归分析：单因素分析确定了多个 PFS 和 OS 的潜在预测因素，多因素分析表明巴塞罗那临床肝癌（Barcelona Clinic Liver Cancer，BCLC） - C 期是 PFS 和 OS 缩短的独立危险因素，甲胎蛋白（Alpha-Fetoprotein，AFP）≥400 ng/mL 与 OS 降低相关，高肿瘤 ECV 是 PFS 和 OS 延长的独立保护因素。
- 亚组分析：根据基线特征进行亚组分析，多数亚组中高肿瘤 ECV 组的 PFS 和 OS 优于低肿瘤 ECV 组，肝 ECV 分数对各亚组的 PFS 和 OS 无显著影响。
- 截断值的重复性：在内部验证队列中，高肿瘤 ECV 组的 PFS 和 OS 长于低肿瘤 ECV 组，肝 ECV 分数高低组间的 PFS 和 OS 无显著差异。多因素分析再次证实高肿瘤 ECV 是 PFS 和 OS 延长的独立保护因素。
研究结论和讨论部分表明，肿瘤 ECV 分数与肝 ECV 分数存在正相关，高肿瘤 ECV 组患者的 PFS 和 OS 更长，肿瘤 ECV 分数是 HCC 患者接受 ICIs 治疗 PFS 和 OS 的独立预测因素。这意味着肿瘤 ECV 分数相比肝 ECV 分数，有望成为 HCC 患者接受 ICIs 治疗前的常规指标，帮助医生识别可能无法从 ICIs 治疗中获益的患者，及时调整治疗方案，对患者的后续管理具有重要意义。不过，该研究也存在一些局限性，如单中心回顾性研究可能存在选择偏倚，血细胞比容测量时间与 CT 扫描时间不同，平衡 CECT 时间的选择也会影响 ECV 分数的准确性。未来需要前瞻性外部多中心临床试验来进一步验证研究结果，并标准化成像方案以提高结果的可重复性。但总体而言，这项研究为 HCC 患者的免疫治疗预后评估提供了新的方向和依据，具有重要的临床价值 。
