结核病急性并发症患病率及短期预后研究：为临床诊疗提供关键依据

结核病（TB）全球危害大，其急性并发症患病率及预后不明。研究人员开展横断面单中心研究，发现 32.3% 患者至少有一种并发症，并发症与高短期死亡率相关。该研究为 TB 诊疗提供重要参考，对改善患者预后意义重大。

　　结核病，这个在全球肆虐已久的 “健康杀手”，长期以来严重威胁着人类的生命健康。在新冠疫情之前，它一直稳坐由单一感染源导致死亡的 “头把交椅”。结核病通常表现为肺部的亚急性或慢性疾病，但也可能出现急性症状，几乎所有器官都有可能 “中招” 。

然而，关于结核病急性并发症的相关研究却十分匮乏。这些并发症不仅可能严重影响疾病的发展进程，还与患者的预后密切相关，可导致患者迅速恶化，甚至需要住进重症监护病房（ICU），死亡率颇高，还可能留下严重的后遗症。另外，像人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、糖尿病等合并症，以及使用免疫抑制药物、诊断延误等因素，都会进一步增加急性并发症发生的风险和不良后果 。

虽然此前有不少研究关注结核病治疗后的长期并发症，可对于疾病急性期并发症的患病率，人们却知之甚少，对出现并发症的结核病患者的预后情况也缺乏深入了解。在新冠疫情期间，全球结核病的诊断率有所下降，但奇怪的是，播散性结核病的患病率却有所上升。在这样的背景下，为了填补这些知识空白，来自意大利米兰大学等机构的研究人员决定开展一项研究，试图揭开结核病急性并发症的神秘面纱。

研究人员在意大利米兰的 ASST Santi Paolo e Carlo 医院展开了一项横断面单中心研究。研究对象为 2018 年 1 月至 2023 年 12 月期间，新诊断为结核病或结核病复发（包括再激活和再感染）的成年患者（年龄≥18 岁）。研究人员依据临床、放射学和细菌学（结核分枝杆菌培养阳性和 / 或核酸扩增试验 - 聚合酶链反应（PCR）和 / 或 Xpert MTB/RIF）结果来确诊结核病，排除了那些仅有临床诊断但无细菌学确认的患者 。

研究人员收集了患者的人口统计学和临床数据，以及短期预后情况，重点关注在开始药物治疗前结核病诊断时出现的急性并发症，并根据科学文献对这些并发症进行分类 。为了全面分析数据，研究人员采用了多种统计方法，对定性和定量变量进行描述和比较。

研究结果

1. 患者基本情况：研究期间共招募了 201 名患者，其中男性 133 人（66.2%） ，中位年龄 43.5（30 - 61.5）岁。大部分患者（187 人，93%）为新发病例，14 人（7.0%）为复发患者 。多数诊断（177 人，88%）在急诊科进行，其余在门诊。
2. 并发症总体情况：在 201 名患者中，65 人（32.3%）出现了并发症，共记录到 88 处并发症 。其中，30 例（34.1%）为播散性结核病（包括 18 例粟粒性结核病（miliary TB）），是最常见的并发症；其次是急性呼吸衰竭（23 例，26.1%），主要由广泛肺部疾病引起；胸膜积脓（6 例，6.8%）也较为常见。
3. 并发症治疗情况：针对不同并发症，采取了相应的治疗措施。如对呼吸衰竭患者采用补充氧气疗法（23 例，35.4%） ，对胸膜积脓患者进行胸腔置管（有 / 无胸腔内纤溶治疗）（4 例，6.1%） ，对威胁生命的咯血患者给予静脉注射氨甲环酸（5 例，7.3%）等。
4. 并发症与死亡率的关系：出现并发症的患者住院死亡率为 13.8%（9/65），30 天死亡率为 15.4%（10/65） 。而且，并发症数量越多，住院死亡率越高，有超过 1 种并发症的患者住院死亡率显著高于只有 1 种并发症的患者（31.6% VS 6.5%，p=0.02 ） ，但 1 个月死亡率在两组间差异无统计学意义（31.6% VS 9.8%，p=0.06 ） 。急性呼吸衰竭和播散性结核病是与住院死亡最相关的并发症 。
5. 其他结果：研究还发现，首次诊断结核病与复发患者的急性并发症患病率无显著差异（33% VS 23.1%，p=0.34 ） ；新冠疫情前（2018 - 2019 年）和疫情期间（2020 - 2023 年），出现≥1 种并发症的患者数量也无显著差异（28.7% VS 34.7%，p=0.38 ） 。在住院期间，45 名（69.2%）患者的并发症得到恢复，且 30 天内无并发症复发 。

研究结论与讨论

这项研究首次详细描述了结核病患者诊断时急性并发症的患病率，为临床医生敲响了警钟。研究结果显示，结核病急性并发症的发生率较高，且与较高的短期死亡率相关，尤其是那些出现多种并发症的患者。因此，在诊断结核病时，及时筛查并发症至关重要，特别是针对播散性结核病和呼吸衰竭，早期发现并干预，有望改善患者的短期预后 。

与其他欧洲低发病率国家相比，该研究中的病死率更高，但其他研究多关注长期预后 。虽然全球结核病诊断率在新冠疫情期间有所下降，但本研究发现疫情前后结核病复杂形式的患病率并无差异，这或许反映出当地医疗系统在应对结核病方面的稳定性 。

不过，该研究也存在一些局限性。单中心设计、相对较小的样本量以及可能较低的统计效力，可能影响研究结果的普遍性和准确性 。此外，大多数患者为药物敏感型结核病，不能代表全球所有结核病病例 。而且，研究的随访期较短，缺乏对危险因素的分析，无法深入了解长期预后和结核病并发症的主要预测因素 。

总体而言，这项发表在《BMC Infectious Diseases》上的研究为结核病的临床诊疗提供了重要的参考依据，让人们对结核病急性并发症有了更清晰的认识。未来还需要进一步开展大规模、多中心的研究，明确与并发症相关的主要变量，评估急性并发症幸存者的长期预后，从而为结核病的防治提供更有力的支持 。

研究人员在本研究中主要采用了以下关键技术方法：

1. 数据收集：从患者的医疗病历中收集数据，包括人口统计学信息、临床特征、结核病诊断依据、并发症情况及治疗和预后等。
2. 诊断方法：依据临床、放射学和细菌学（结核分枝杆菌培养阳性和 / 或核酸扩增试验 - 聚合酶链反应（PCR）和 / 或 Xpert MTB/RIF）结果来确诊结核病。
3. 统计分析：采用卡方检验或 Fisher 精确检验比较定性变量，采用学生 t 检验或 Mann - Whitney 检验比较正态和非正态分布的定量变量，使用 Stata 17 软件进行所有统计计算。