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随着人口老龄化，结直肠癌（CRC）在八旬老人中的诊断数量增多，但最佳治疗方案存争议。研究人员对比 80 岁以上和 60 - 79 岁患者，用逆概率治疗加权（IPTW）法控制混杂因素。结果显示年龄不是影响肿瘤学结局的独立因素，该研究为临床治疗决策提供重要参考。
在全球人口老龄化的浪潮中，结直肠癌的发病情况愈发引人关注。结直肠癌的发病率与年龄密切相关，八旬老人成为了患病人数增长最快的群体之一。在美国、德国、日本等国家，到 2050 年，八旬老人在总人口中的占比预计将大幅上升，相应地，结直肠癌的发病率也可能随之攀升。在韩国，约 12% 的结直肠癌患者确诊时已年满 80 岁。然而，面对这一不断扩大的患者群体，目前却缺乏足够的数据来明确他们的肿瘤学结局，这使得临床医生在制定治疗方案时面临诸多困惑。
一方面，有研究表明老年结直肠癌患者的预后往往较差，并且他们常被排除在临床试验之外，缺乏统一的 “老年” 年龄标准定义。另一方面，老年人整体健康状况、体能水平和预期寿命的改善，又意味着许多八旬老人或许能够耐受并从标准治疗中获益。但由于担心他们较高的合并症负担和较差的术后恢复情况，潜在的最佳治疗方案常常未得到充分应用。
为了解决这些问题，韩国江陵阿山医院（Gangneung Asan Hospital）的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们对 2015 年 1 月至 2019 年 12 月期间在该医院接受结直肠癌手术的患者进行了分析，旨在评估八旬老人（>80 岁）与 60 - 79 岁患者的肿瘤学结局差异，并探究影响预后的相关因素。
研究最终发现，经过逆概率治疗加权（IPTW）调整后，年龄并非影响肿瘤学结局的独立因素。反而是急诊手术、严重并发症、疾病晚期、肿瘤分化程度以及神经侵犯等因素，对患者的生存和复发有着显著影响。这一研究成果意义重大，为临床医生制定针对八旬结直肠癌患者的治疗方案提供了关键依据，有助于推动更精准、有效的临床治疗决策。该研究成果发表在《BMC Gastroenterology》杂志上。
在研究方法上，研究人员从 2015 - 2019 年于江陵阿山医院接受结直肠癌手术的 657 名患者中筛选出 444 名年龄超过 60 岁的患者。排除标准包括局部切除、R1 和 R2 切除、IV 期病变、随访数据缺失、合并炎症性肠病、合并其他恶性肿瘤以及有恶性肿瘤病史等。将患者分为八旬老人组（OG，aged >80 years，n = 83）和年轻组（YG，aged 60 to 79 years，n = 361）。通过收集患者的年龄、性别、肿瘤位置、美国麻醉医师协会（ASA）分级、病理 TNM 分期等多方面数据，运用 Kaplan - Meier 法绘制生存曲线，使用 Cox 比例风险回归模型评估临床因素与无病生存的关系，并通过计算逆概率治疗加权（IPTW）分数来控制混杂因素。
一、患者基线特征
研究人员对患者的各项特征进行了详细分析。结果显示，八旬老人组急诊手术率更高（21.7% vs. 11.4%，p = 0.020），ASA 分级≥III 的比例更高（66.3% vs. 48.8%，p = 0.006），总体死亡率更高（43.4% vs. 21.9%，p < 0.001），接受辅助化疗的比例更低（17.2% vs. 57.6%，p < 0.001）。在直肠癌患者中，八旬老人组术前放化疗（PCRT）率更低（30.2% vs. 9.1%，p = 0.043），吻合率也更低（68.2% vs. 82.1%，p = 0.041）。不过，两组在肿瘤位置、TNM 分期、分化程度等方面无显著差异。
二、肿瘤学结局
- 总体生存（OS）：在未进行 IPTW 调整前，八旬老人组 3 年总体生存率明显低于年轻组（90.0% vs. 78.6%，p = 0.045）。进一步分析发现，在 I 期和 II 期时，两组 3 年 OS 相似；但在 III 期，八旬老人组 3 年 OS 显著低于年轻组（76.7% vs. 51.3%，p = 0.003）。
- 无病生存（DFS）：两组 3 年 DFS 相似（87.8% vs. 83.6%，p = 0.349），且在各个分期中均无显著差异。
三、多因素分析
多因素分析表明，年龄（HR = 2.177，95% CI：1.452 - 3.264，p < 0.001）、急诊手术（HR = 1.831，95% CI：1.157 - 2.897，p = 0.010）、严重术后并发症（Clavien - Dindo III - V，HR = 1.357，95% CI：1.035 - 1.779，p = 0.027）、更高的 TNM 分期（stage III，HR = 5.143，95% CI：2.009 - 13.167，p < 0.001）以及神经侵犯（HR = 1.588，95% CI：1.058 - 2.385，p = 0.026）是影响生存的显著预测因素。而与复发相关的独立因素包括急诊手术（HR = 2.653，95% CI：1.550 - 4.542，p < 0.001）、肿瘤低分化（HR = 2.842，95% CI：1.198 - 6.743，p = 0.018）、更高的 TNM 分期（stage III，HR = 7.826，95% CI：2.355 - 26.016，p < 0.001）和神经侵犯（HR = 1.876，95% CI：1.152 - 3.055，p = 0.011），年龄并非复发的独立相关因素。
四、IPTW 调整后的结果
经过 IPTW 调整混杂因素后，两组在所有纳入变量上均无统计学显著差异。调整后，两组的总体生存（73.2% vs. 77.5%，p = 0.120）和无病生存（87.2% vs. 87.5%，p = 0.863）也无显著差异。这充分表明，当控制了其他影响因素后，年龄本身对肿瘤学结局的影响并不关键。
五、术后并发症和 ASA 评分与生存的关系
在亚组分析中，八旬老人组中无或轻度并发症（Clavien - Dindo I - II 级）的患者 3 年 OS 显著优于严重并发症患者（69.8% vs. 50.0%，p = 0.002）。同时，八旬老人中 ASA 评分≥3 的患者 3 年 OS 明显较低（82.1% vs. 60.2%，p = 0.036）。这提示术后并发症和患者的基础健康状况对八旬老人的生存有着重要影响。
研究结论表明，尽管八旬老人组的总体生存率低于年轻患者，但这一差异并非仅由年龄导致，合并症、严重术后并发症和急诊手术等因素也起着重要作用。通过 IPTW 调整和对无病生存的分析，发现疾病晚期、急诊手术和肿瘤生物学特性对 DFS 影响更大。因此，对于八旬结直肠癌患者，仔细的患者选择、早期检测以及对可改变风险因素（如优化营养状况、减少术后并发症）的积极管理，对于改善患者护理至关重要。
在讨论部分，研究人员指出，八旬老人组总体生存率较低可能与较高的 ASA 评分、急诊手术率和严重术后并发症有关，这些因素反映了老年患者的虚弱和合并症情况，增加了手术风险和治疗依从性的挑战。虽然八旬老人的无病生存率与年轻组相当，但由于其死亡原因多样，准确比较肿瘤学结局存在困难。IPTW 方法有效控制了混杂变量，揭示了年龄并非肿瘤学结局的决定因素。
此外，八旬老人急诊手术率高与癌症筛查率低有关，这增加了术后并发症和死亡率。严重术后并发症对生存影响显著，不过若老年患者术后恢复良好，可获得与年轻患者相似的肿瘤学结局，多学科团队协作有助于改善虚弱患者的术后结果。同时，研究还发现八旬老人 ASA 评分≥3 时，术后并发症和死亡风险增加，手术干预需谨慎考虑。虽然研究存在局限性，如回顾性研究可能存在偏倚、样本仅包含手术患者、评估依赖 ASA 评分且样本量有限等，但仍为后续研究提供了重要方向，未来需要更全面评估营养、身体和认知参数的研究来指导老年结直肠癌患者的治疗决策。
