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为探究晚期结直肠癌（CRC）肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）与分子改变的关系，研究人员开展了回顾性研究。分析 241 例患者后发现，TILs 与临床特征、分子改变无显著关联。该研究为 CRC 治疗提供了新视角。
在全球范围内，结直肠癌（CRC）是严重威胁人类健康的恶性肿瘤，其死亡率在各类癌症中位居第二。癌症的发展进程不仅受肿瘤细胞基因突变的影响，还与肿瘤微环境密切相关。微卫星不稳定（MSI）是 CRC 的一种致癌途径，由错配修复（MMR）系统基因的突变或表观遗传沉默引起。MSI 肿瘤因 MMR 缺陷（dMMR），具有高突变肿瘤负荷和大量新抗原，会吸引包括细胞毒性 T 细胞在内的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs） 。TILs 已逐渐成为多种癌症的重要生物标志物，MMR 状态对于确定患者是否适合接受免疫检查点抑制剂治疗至关重要。然而，目前对于 TILs 与 CRC 分子改变之间的关系仍存在诸多未知，这也促使了此项研究的开展。
巴西阿雷格里港临床医院（Hospital de Clínicas de Porto Alegre）的研究人员 Gabriela Remonatto、Emily Ferreira Salles Pilar 等开展了一项回顾性研究。研究团队分析了 241 例临床 III 期或 IV 期 CRC 患者的肿瘤样本，评估 TILs 的存在和强度，并探究其与临床数据、KRAS、NRAS、BRAF、NTRK 突变以及 MMR 状态的关联。该研究成果发表在《Surgical and Experimental Pathology》上，为深入了解晚期 CRC 的发病机制和治疗策略提供了重要依据。
研究人员采用了以下几种主要技术方法：首先，从 2018 - 2022 年收集患者的原发性肿瘤样本，包括手术标本和活检组织；其次，通过苏木精 - 伊红染色对 TILs 进行评估和半定量分析；然后，运用下一代测序技术检测 BRAFV600E突变、KRAS 和 NRAS 突变（外显子 2、3 和 4），并利用免疫组化评估 MMR 状态和 NTRK 表达；最后，使用 SPSS for Windows 18.0 软件进行统计分析。
研究结果主要分为以下几个方面：
- 患者临床病理特征：241 例患者中，女性 124 人，男性 117 人。肿瘤位于右结肠 56 例，左结肠 115 例，直肠 66 例，4 例未明确肿瘤位置。患者诊断时平均年龄 59 岁，中位年龄 61 岁，年龄范围 18 - 84 岁。41 例（17%）患者的肿瘤含有黏液成分，81.7% 的肿瘤为中分化。
- TILs 评估：在评估 TILs 强度时，54 例（22.4%）样本无浸润，117 例（48.5%）为弱浸润，62 例（25.7%）为中度浸润，8 例（3.3%）为强浸润。TIL+肿瘤 70 例（29.1%），TIL?肿瘤 171 例（70.9%）。
- TILs 与临床病理特征的关系：分析发现，TILs 与患者性别、年龄、肿瘤位置、组织学分级、黏液成分等临床病理特征均无统计学显著差异。
- TILs 与分子状态的关系：对 239 例患者进行 MMR 检测，235 例进行 NTRK 检测。结果显示，TILs 与 MMR、KRAS、NRAS、BRAF、NTRK 的分子状态均无统计学显著差异。不过，MSH2/MSH6 缺陷的肿瘤 TIL+比例高于 TIL?，但该关联不具有统计学意义。
研究结论和讨论部分指出，本次研究结果与以往文献报道有所不同，未发现 TILs 频率和强度与 MMR 缺陷之间存在关联，这可能是由于研究中 dMMR 患者数量较少。同时，TILs 与 KRAS、NRAS、BRAF 基因的分子谱也未显示出统计学显著差异。虽然研究存在一定局限性，如 dMMR 患者数量少、缺乏临床治疗和预后数据、未对浸润淋巴细胞进行免疫组化特征分析等，但该研究首次将 TILs 相关发现与 KRAS、NRAS、BRAF 的分子状态以及 MMR 和 NTRK 的免疫组化特征相关联，为进一步研究晚期 CRC 的免疫微环境和治疗靶点提供了参考，有助于推动 CRC 个性化治疗的发展。
