MIR155HG 调控骨髓间充质干细胞成骨分化机制揭秘：绝经后骨质疏松潜在新疗法

绝经后骨质疏松（PMOP）治疗面临难题，研究人员聚焦 MIR155HG 在骨髓间充质干细胞（BMSCs）成骨分化中的作用。发现 MIR155HG 通过调节 miR-155-5p 和 DKK1 抑制 BMSCs 成骨分化，为 PMOP 治疗提供新方向。

　　在女性健康领域，绝经后骨质疏松（PMOP）如同隐匿的 “健康杀手”。绝经后，女性体内雌激素水平急剧下降，打破了骨代谢的平衡，使得骨质流失加速，骨折风险大幅增加。据统计，我国 40 岁以上绝经 5 - 10 年的女性中，PMOP 发病率居高不下。早期的 PMOP 往往悄无声息，直到骨折发生才被察觉，严重影响患者的生活质量。

目前，临床常用的治疗药物，如骨吸收抑制剂（如双膦酸盐、地诺单抗）和骨形成促进剂（如特立帕肽），虽在一定程度上能缓解病情，但长期使用却存在诸多弊端。双膦酸盐和地诺单抗可能引发颌骨坏死、抑制骨形成、增加股骨骨折风险，还会导致食管炎、腹痛、胃肠道溃疡等不良反应；特立帕肽则可能诱发高钙血症。这些问题让医生和患者都陷入困境，迫切需要新的治疗策略。

在这样的背景下，贵州医科大学的研究人员将目光投向了非编码 RNA。他们敏锐地察觉到，长链非编码 RNA（lncRNA）和微小 RNA（miRNA）在基因调控中发挥着关键作用，或许能为 PMOP 的治疗带来新的突破。于是，一场围绕 MIR155HG 在 BMSCs 成骨分化中作用机制的研究就此展开。

研究人员运用了多种关键技术方法。他们收集了 40 例绝经后女性的血液样本，其中 20 例为 PMOP 患者，20 例为无骨质疏松的绝经后女性。通过实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测样本中 MIR155HG 和 miR-155-5p 的含量。同时，对人 BMSCs 进行培养和分组处理，利用质粒和慢病毒转染 / 感染技术改变相关基因的表达水平，借助茜素红 S 染色和碱性磷酸酶（ALP）染色评估 BMSCs 的成骨分化潜力，采用蛋白质免疫印迹法（Western blotting）检测相关蛋白的表达，运用荧光素酶报告基因实验验证分子间的相互作用。

研究结果如下：

1. MIR155HG 与 miR-155-5p 的表达关联：与对照组相比，PMOP 患者血液样本中 MIR155HG 和 miR-155-5p 的表达水平显著升高，且二者呈强正相关。这一发现暗示 MIR155HG 和 miR-155-5p 可能在 PMOP 的发生发展中扮演重要角色。
2. MIR155HG 抑制 BMSCs 成骨分化：通过功能获得和缺失实验发现，MIR155HG 表达上调会降低成骨分化相关蛋白（如 OSX、OPN、ALP、RUNX2）和 β - catenin 的表达，同时增加 DKK1 的表达，减少茜素红 S 染色阳性（Alizarin red S⁺）和 ALP 染色阳性（ALP⁺）区域，表明 MIR155HG 能够抑制 BMSCs 的成骨分化。
3. DKK1 对 MIR155HG 作用的影响：下调 DKK1 虽然能提高正常 BMSCs 中相关成骨蛋白的表达，增加 Alizarin red S⁺和 ALP⁺染色区域，但对 MIR155HG 过表达的 BMSCs 的成骨分化却没有明显改善，这提示除了 DKK1 信号通路，可能还有其他机制参与 MIR155HG 对 BMSCs 成骨分化的抑制作用。
4. miR-155-5p 的作用机制：MIR155HG 可上调 miR-155-5p 的表达，而 miR-155-5p 能通过与 β - catenin 结合，抑制 BMSCs 的成骨分化。过表达 miR-155-5p 会降低 β - catenin、OSX、ALP、OPN、RUNX2 等蛋白的表达，减少 Alizarin red S⁺和 ALP⁺染色区域；抑制 miR-155-5p 则产生相反效果。
5. 联合调控对成骨分化的影响：同时下调 DKK1 和 miR-155-5p，能显著恢复 MIR155HG 过表达的 BMSCs 的成骨分化能力，增加相关成骨蛋白的表达和 Alizarin red S⁺、ALP⁺染色区域。这表明 MIR155HG 通过调节 miR-155-5p 和 DKK1 的表达，共同抑制 BMSCs 的成骨分化。

研究结论和讨论部分指出，该研究首次明确了 MIR155HG 在调控 BMSCs 成骨分化中的关键作用及具体机制。MIR155HG 在 PMOP 患者血液中高表达，通过 miR-155-5p/β - catenin 信号通路和 DKK1/β - catenin 信号通路抑制 BMSCs 向成骨细胞分化。这一发现为 PMOP 及相关骨疾病的治疗开辟了新的道路，抑制 miR-155-5p 和 DKK1 或直接抑制 MIR155HG 有望成为治疗 PMOP 的有效方法。此外，miR-155-5p 和 DKK1 通路还可能作为生物标志物，用于筛选从 MIR155HG 靶向治疗中获益最大的 PMOP 患者。这一研究成果发表在《Journal of Orthopaedic Surgery and Research》上，为骨代谢疾病的研究和治疗提供了重要的理论依据，有望推动相关领域的进一步发展，为广大患者带来新的希望。