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特发性肺纤维化（IPF）预后差且治疗手段有限。研究人员开展了间充质干细胞（MSCs）治疗 IPF 的研究，发现 TNFSF4low-MSCs 可调节调节性 T 细胞（Tregs），减轻肺纤维化。该研究为 IPF 治疗提供新思路。
在医学领域，特发性肺纤维化（IPF）就像一个难以攻克的堡垒，困扰着无数患者和科研人员。IPF 是一种渐进性的肺部疾病，患者常常会出现呼吸困难、低氧血症等症状，生活质量严重下降。而且，其发病机制十分复杂，至今仍未完全明确，这使得治疗手段极为有限。目前，肺移植是唯一可能治愈的方法，但由于供体稀缺等问题，大多数患者无法从中受益。因此，寻找新的治疗方法迫在眉睫。
在这样的背景下，南京鼓楼医院的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们将目光聚焦于间充质干细胞（MSCs），这种细胞具有多向分化潜能和免疫调节等特性，在多种疾病治疗中展现出了潜力。研究人员想探究 MSCs 能否为 IPF 的治疗带来新的转机，尤其是通过调节调节性 T 细胞（Tregs），以及肿瘤坏死因子超家族成员 4（TNFSF4）在其中发挥的作用。
研究人员为开展这项研究，采用了多种技术方法。他们整合了多个公共数据集，对 IPF 患者和健康个体的免疫细胞特征进行分析；收集临床患者样本，检测相关指标；构建博来霉素（BLM）诱导的 IPF 小鼠模型，进行 MSCs 移植实验；还运用 RNA 测序、基因编辑等技术深入探究相关机制 。
研究结果如下：
- IPF 患者 Tregs 减少：通过分析基因表达谱、检测临床样本，发现 IPF 患者外周血和肺组织中的 Tregs 显著减少，且与纤维化标记物存在相关性。
- MSCs 的组织异质性：研究人员制备了多种组织来源的 MSCs，发现不同组织来源的 MSCs 在调节 Tregs 分化能力上存在差异，如脐带间充质干细胞（UCMSCs）和蜕膜间充质干细胞（DMSCs），UCMSCs 调节 Tregs 的能力更强。
- Tregs 在 IPF 治疗中的作用：在 IPF 小鼠模型中，UC-Mix（混合的临床级 UCMSCs）比 D-Mix（混合的临床级 DMSCs）更能提高 Tregs 比例，降低肺纤维化程度，而去除 Tregs 会削弱 UC-Mix 的治疗效果，表明 Tregs 在 IPF 治疗中起关键作用。
- TNFSF4 的关键作用：研究发现 TNFSF4 与 MSCs 调节 Tregs 分化的异质性相关，降低 TNFSF4 表达可增强 D-MSCs 调节 Tregs 的能力，过表达 TNFSF4 则抑制 UCMSCs 的这种能力，且 TNFSF4 表达水平与 MSCs 的抗纤维化活性呈负相关。
- MSCs 对 Tregs 亚群的调节：MSCs 可通过 TNFSF4-TNFRSF4 轴调节 Tregs 的分化、亚型分布和增殖，如 UC-Mix 能显著增加活化 Tregs（aTregs）、中央记忆 Tregs（TregCM）和效应 Tregs（TregE）的比例 。
研究结论和讨论部分指出，该研究揭示了 MSCs 通过 TNFSF4-TNFRSF4 轴精确调节 Tregs 亚群的新免疫调节机制。TNFSF4low-MSCs 在调节 Tregs 和减轻纤维化方面表现出色，为 IPF 治疗提供了新的细胞选择标准。不过，研究也存在一定局限性，如患者样本量有限等。未来需进一步在临床试验中验证 TNFSF4low-MSCs 对 IPF 患者的治疗效果，推动研究成果向临床应用转化。这项研究发表在《Stem Cell Research & Therapy》上，为 IPF 的治疗开辟了新的方向，有望为众多患者带来新的希望 。
