新型二甲基取代联吡啶锌（II）配合物：乳腺癌潜在治疗新希望

为探究新型金属配合物的抗癌效果，研究人员合成了二甲基取代联吡啶 - 锌（II）配合物（2Mebpy–Zn）。研究发现其对乳腺癌（MCF - 7）和胶质母细胞瘤（U - 87）细胞有显著细胞毒性，或可成为乳腺癌潜在治疗药物。

　　一种新的二甲基取代联吡啶 - 锌（II）配合物（^2Mebpy–Zn）被合成并进行了结构表征。通过 X 射线衍射确定该配合物的单晶结构为Zn(^2Mebpy)₃₂?1.5 (二氧六环)，其中^2Mebpy 是 4,4′ - 二甲基 - 2,2′ - 联吡啶。绘制了 [Zn (^2Mebpy)₃]²⁺阳离子和Zn(^2Mebpy)₃₂分子的三维静电势图（3D ESP）。体外细胞毒性研究表明，相较于正常小鼠胚胎细胞（NIH/3T3），^2Mebpy–Zn 对乳腺癌（MCF - 7）和胶质母细胞瘤（U - 87）癌细胞具有显著细胞毒性。48 小时后的半数抑制浓度（IC₅₀）值为 5.1±0.5 μM，证实其对 MCF - 7 细胞的选择性优于其他细胞系。有趣的是，^2Mebpy–Zn 诱导的 MCF - 7 和 U - 87 细胞死亡大多通过细胞凋亡途径进行，这可能与活性氧（ROS）的过量产生有关。该锌（II）配合物通过阻止 MCF - 7 细胞迁移和集落形成，抑制了其转移能力。此外，通过实时聚合酶链反应（qPCR）实验测量的两个与细胞凋亡相关的拮抗基因（BAX 和 BCL2）的表达表明，^2Mebpy–Zn 可能触发细胞凋亡性死亡。而且，^2Mebpy–Zn 无需添加任何外部试剂即可水解切割 pUC19 DNA。最后，通过计算机模拟分子对接研究了^2Mebpy–Zn 的两种对映体与癌症治疗靶点（如抗凋亡蛋白、雌激素受体 α、微管蛋白和拓扑异构酶 II）的结合亲和力。总之，^2Mebpy–Zn 可作为乳腺癌的潜在治疗剂，这也表明其他含联吡啶衍生物的金属配合物可能展现出有前景的抗癌效果。