编辑推荐:
目前外阴鳞状细胞癌(VSCC)中肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的免疫情况尚不明确。研究人员检测 157 例 VSCC 标本的 sTILs 和 iTILs,发现 iTILs≥5%、sTILs≥20% 患者生存率更高,iTILs 与局部复发相关。该研究为 VSCC 预后评估提供新方法。
在肿瘤的世界里,免疫细胞与肿瘤细胞之间的 “战争” 时刻都在上演。对于外阴鳞状细胞癌(VSCC)而言,肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor-Infiltrating Lymphocytes,TILs)在这场 “战争” 中的角色一直迷雾重重。以往的研究虽然发现 TILs 在乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌等多种实体瘤中具有预后相关性,但 VSCC 中通过基质(stromal,s)和肿瘤内(intratumoral,i)TILs 分析的免疫微环境仍有待阐明。这就好比在一场重要战役中,我们还不清楚某些关键部队的实力和作用,因此迫切需要深入了解,以便制定更有效的 “作战策略”,这就是开展这项研究的重要原因。
来自德国萨尔兰大学等机构的研究人员挺身而出,勇敢地迎接这一挑战。他们通过对 157 例经组织学确诊为 VSCC 的外阴切除术标本进行研究,试图揭开 TILs 在 VSCC 中的神秘面纱。研究发现,iTILs≥5% 和 sTILs≥20% 的患者具有明显更高的生存率 ,并且 iTILs 数量低与局部复发风险较高相关。这一发现意义重大,就像在黑暗中为 VSCC 的预后评估点亮了一盏明灯,为临床医生提供了新的判断依据,也为后续的治疗决策指明了方向。该研究成果发表在《Discover Oncology》杂志上。
为了开展这项研究,研究人员主要运用了以下关键技术方法:首先,从电子数据库中收集患者的临床和形态学信息,包括年龄、肿瘤分期、浸润深度等 。其次,依据国际免疫肿瘤学生物标志物工作组的建议,在多目光学显微镜下对诊断用的苏木精 - 伊红(H&E)染色组织样本进行 sTILs 和 iTILs 的半定量评估。最后,使用 GraphPad 软件进行统计分析,确定 TILs 与传统临床病理参数之间的相关性123。
研究结果主要包括以下几个方面:
- 患者基本特征:研究队列共纳入 157 例患者,中位年龄 66 岁。肿瘤分期方面,pT1a 期 30 例(19.1%) ,pT1b 期 108 例(68.8%) ,pT2 期 19 例(12.1%) 。HPV 相关肿瘤 25 例(15.9%) ,HPV 非相关肿瘤 54 例(34.4%) ,未明确分类的 78 例(49.7%) 。
- TILs 与临床病理参数的相关性:sTILs 与年龄、肿瘤分期和浸润深度呈负相关 ,iTILs 仅与年龄相关 ,二者均与 HPV 相关性无显著关联。
- TILs 的最佳临界值:通过 ROC 曲线分析确定 iTILs 分析的最佳临界值为 5% ,sTILs 分析的最佳临界值为 20% 。
- TILs 对生存和复发的影响:sTILs≥20% 和 iTILs≥5% 的患者总体生存率更高 ,iTILs>5% 的患者局部复发风险显著降低 ,而 sTILs 与局部复发和转移风险无关4。
研究结论和讨论部分指出,该研究首次按照国际免疫肿瘤学生物标志物工作组的标准方法对 VSCC 中的 TILs 进行分析,证明了 TILs 在 VSCC 中的预后价值。研究涉及的免疫肿瘤学参数在全球范围内,即使资源匮乏的地区也可获取,且 TILs 评估成本效益高、操作快速,易于整合到常规诊断流程和病理报告中。不过,研究也存在一定局限性,如未确定所研究的组织学免疫微环境的功能方面,未来可通过更先进的 DNA 和 RNA 分析等方法进一步研究 。但无论如何,这项研究为 VSCC 的研究和临床实践开辟了新的道路,让我们对 VSCC 的认识更进了一步,为未来更好地对抗这种疾病奠定了坚实基础。