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为探究溶磷脂酰胆碱酰基转移酶 3（LPCAT3）作为免疫治疗靶点的适用性，研究人员开展对透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的研究。结果显示 LPCAT3 与患者预后及免疫浸润相关，或可成为 ccRCC 预后和免疫治疗新靶点。
在泌尿生殖系统的恶性肿瘤中，肾细胞癌（RCC）是较为常见的一种，其中透明细胞肾细胞癌（ccRCC）又占了肾细胞癌病例的 70%。目前，手术切除是多数肾癌的首选治疗方式，可术后肾损伤和高复发率严重降低了患者的生活质量。新兴的靶向治疗也因耐药问题，无法让所有患者获益。不过，通过靶向检查点通路刺激免疫系统的药物，如阻断程序性细胞死亡 - 1 受体及其配体 PDL1 的药物，能提高肾癌患者的总生存期（OS），这也让寻找新的治疗靶点变得极为迫切。
在这样的背景下，来自长江大学附属荆州医院、山东第一医科大学第二附属医院等国内多家研究机构的研究人员，开展了关于 LPCAT3 对 ccRCC 患者免疫浸润和预后影响的研究。他们的研究成果发表在《Discover Oncology》上，为 ccRCC 的治疗带来了新的希望。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：从癌症基因组图谱（TCGA）数据库下载 ccRCC 肿瘤及相邻正常组织的 RNA 测序数据和临床病理参数，并从基因表达综合数据库（GEO）获取两个外部数据集；通过定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）和免疫组化验证 LPCAT3 的表达；利用基因集富集分析（GSEA）探索相关生物学功能和通路；进行单因素和多因素 Cox 回归分析评估 LPCAT3 表达对预后的影响；使用 CIBERSORT 算法分析免疫浸润情况。
研究结果如下：
- LPCAT3 在 ccRCC 患者中高表达且与 OS 相关：通过对 TCGA 和 GEO 数据的分析，发现 LPCAT3 在 ccRCC 肿瘤组织中的表达显著高于相邻正常组织。qRT-PCR 和免疫组化进一步验证了这一结果。同时，高 LPCAT3 表达的患者 OS 率更高，且对阿昔替尼、帕唑帕尼和舒尼替尼的药物敏感性更高，这表明 LPCAT3 可能是 ccRCC 潜在的治疗靶点。
- 低表达的 LPCAT3 是 ccRCC 患者的独立预后风险因素：单因素和多因素回归分析表明，低 LPCAT3 水平、年龄和临床分期是 ccRCC 患者预后不良的独立风险因素。
- 高 LPCAT3 表达患者的铁死亡通路上调：GSEA 分析显示，高 LPCAT3 表达组的差异表达基因在铁死亡通路以及内质网应激（ERS）相关通路显著富集。
- LPCAT3 与铁死亡和 ERS 相关因素存在关联：Pearson 相关性分析发现，LPCAT3 与铁死亡相关基因（如 ACSL4、NCOA4 等）和 ERS 相关基因（如 ATF6、CHAC1 等）显著相关。
- 高 LPCAT3 表达激活 ccRCC 患者的 ERS 和细胞凋亡：高 LPCAT3 表达组的关键 ERS 基因和细胞凋亡相关因子表达显著上调，说明高表达的 LPCAT3 可能通过激活 ERS 促进肿瘤细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。
- 基于 LPCAT3 表达的 ccRCC 患者免疫浸润情况：CIBERSORT 分析表明，高 LPCAT3 表达患者的 M1 巨噬细胞、M2 巨噬细胞等免疫细胞比例增加，而记忆 B 细胞、CD8+T 细胞等免疫细胞比例降低。LPCAT3 表达与多种免疫细胞浸润水平显著相关，且与免疫检查点基因表达相关，提示 LPCAT3 在 ccRCC 免疫调节中发挥重要作用，可能是潜在的免疫治疗靶点。
研究结论和讨论部分指出，LPCAT3 在 ccRCC 患者中高表达，其表达与患者预后和免疫细胞浸润相关。LPCAT3 可能通过促进 ROS 形成促进 ccRCC 铁死亡，还参与 ERS 促进细胞死亡，多种机制共同调节 ccRCC 的发生发展，提高患者的 OS。不过，研究也存在一定局限性，如未能收集更多患者信息，LPCAT3 的调控机制还需进一步研究。但总体而言，该研究为 ccRCC 的预后评估和免疫治疗提供了新的潜在靶点，具有重要的临床意义，为后续深入研究和临床应用奠定了基础 。
