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为探究他汀（statin）使用与白内障形成的关系，研究人员开展回顾性队列研究，分析日本工作人群健康筛查和保险理赔数据。结果显示，他汀使用与白内障风险增加相关（调整后 HR=1.56 [1.43 - 1.70]）。该研究为临床合理用药提供参考。
在健康领域，血脂异常（dyslipidaemia）是动脉粥样硬化性心血管疾病的重要危险因素。在全球范围内，血脂异常的患病率呈上升趋势，日本也不例外。他汀作为治疗血脂异常的常用药物，虽能降低心血管疾病风险，但它的副作用一直备受关注。白内障是全球范围内导致失明和视力障碍的主要原因之一，有研究表明他汀使用可能与白内障形成有关，但相关研究结果并不一致。为了更清楚地了解他汀使用与白内障形成之间的关系，来自日本的研究人员开展了一项回顾性队列研究，该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员使用了由 JMDC Inc. 维护的健康筛查和保险理赔数据库，该数据库包含约 600 万人的数据，代表了 2017 年约 4.3% 的日本人口，且数据已匿名化。研究队列通过筛选 2005 年 1 月 1 日至 2017 年 12 月 31 日的年度健康筛查数据确定，选取总胆固醇（TC）≥220mg/dL、低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）≥140mg/dL、高密度脂蛋白胆固醇（HDL - C）<40mg/dL 或甘油三酯（TG）≥150mg/dL 的患者。排除了基线期 < 6 个月、使用过他汀、有抗白内障药物处方、有白内障诊断或手术记录的患者。最终确定了 724,200 名符合条件的患者。
研究的关键技术方法主要包括：数据收集方面，整合健康筛查数据（包含血脂指标等）、保险理赔数据（如诊断、处方等信息）和参保数据（参保及退保日期），通过患者 ID 进行关联；队列分组上，根据他汀使用情况分为未使用组和新使用组，同时按他汀效力（低、高效力）和特性（亲水性、亲脂性）分类；统计分析时，运用 Cox 比例风险回归模型计算未调整、年龄 - 性别调整和多变量调整的风险比（HR）及其 95% 置信区间（CI），并进行敏感性分析和分层分析。
研究结果
- 基线特征：他汀使用者和未使用者在年龄、性别比例、平均随访时间、合并症和联合用药情况等方面存在差异。例如，他汀使用者平均年龄 51.7 岁，未使用者为 45.9 岁；他汀使用者中男性占 64.9%，未使用者中男性占 68.0%。
- 他汀使用与白内障风险：与未使用他汀相比，使用他汀与白内障形成风险增加相关（HR = 1.56；95% CI，1.43 - 1.70）。敏感性分析结果显示，在不同处方间隔宽限期（60 天或 90 天）下，结果一致。
- 不同类型他汀与白内障风险：高效力他汀（如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀）和低效力他汀（如匹伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀）的使用，均与白内障形成风险增加有关，且高效力他汀的 HR（1.61 [1.44 - 1.79]）略高于低效力他汀（1.48 [1.30 - 1.70]）。亲水性他汀（普伐他汀和瑞舒伐他汀）和亲脂性他汀（阿托伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀和辛伐他汀）的 HR 均约为 1.56，表明他汀的亲水性或亲脂性与白内障风险无显著差异。
- 个体他汀与白内障风险：除氟伐他汀和辛伐他汀外，使用其他个体他汀（阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀）均增加白内障形成风险，HR 范围为 1.35 - 1.73。
- 敏感性分析和分层分析：排除糖尿病患者后的敏感性分析结果与主要分析相似。按定义日剂量（DDD）和年龄组（<50 岁或≥50 岁）分层分析的结果也与主要分析一致。
研究结论和讨论
该研究表明，在中年日本工作人群中，他汀使用与白内障形成风险增加相关，风险约为未使用者的 1.5 - 1.6 倍，但氟伐他汀和辛伐他汀的使用与该风险无关。这一发现提示，使用他汀的中年患者可能需要定期进行眼科咨询，以监测和管理白内障形成风险。
此前关于他汀使用与白内障形成关系的系统评价结果不一致，部分原因是研究设计不同。本研究基于明确的血脂异常诊断标准确定研究人群，克服了以往研究中确定未使用他汀人群的困难，使研究结果更具可比性。然而，该研究也存在一定局限性。例如，日本保险理赔数据库中白内障诊断代码未经验证，未包含眼科评估记录；研究人群排除了≥75 岁的老年人，结果可能不适用于老年人群；部分他汀（氟伐他汀和辛伐他汀）的样本量较小，估计值可能不稳定；研究未调整基线 LDL - C 水平、饮酒和吸烟等生活方式相关因素，可能存在残余混杂因素；他汀使用者平均随访时间仅 1.3 年，可能不足以检测白内障形成的长期影响；无法充分研究他汀剂量与白内障风险的关系；未获取医疗记录，无法确认队列成员是否为白内障高危人群。
尽管存在这些局限性，该研究仍为临床医生提供了重要信息，在为血脂异常患者开具他汀处方时，需考虑白内障形成风险，特别是对于中年患者。未来还需进一步研究他汀使用时长、老年人群以及更多混杂因素对他汀与白内障关系的影响，以更全面地评估他汀的安全性，为临床合理用药提供更可靠的依据。
