编辑推荐：
转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）治疗选择多样但起始治疗方案难选。研究人员开展相关研究，对比雄激素受体通路抑制剂（ARPIs）与传统治疗。结果显示 APA+ADT 可延长患者生存期等。这为 mCSPC 治疗提供重要参考。
在前列腺癌的治疗领域，亚洲男性深受其扰，日本更是亚洲前列腺癌发病率最高的国家。2020 年，日本新增约 106,000 例前列腺癌患者，死亡人数超 13,000 人 。转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）在亚洲普遍存在，由于缺乏基于人群的筛查项目，不少患者确诊时已出现转移。全球 mCSPC 患者 5 年生存率约 30%，日本 IV 期 mCSPC 患者 5 年生存率为 51%。
多年来，雄激素剥夺疗法（ADT）是 mCSPC 的标准治疗方案。随着雄激素受体通路抑制剂（ARPIs）的出现，如阿帕他胺（APA）、恩杂鲁胺（ENZ）、达罗他胺（DARO）、醋酸阿比特龙加泼尼松（AAP） ，治疗格局迅速改变，患者预后得到改善。多项临床试验表明，前期使用 ARPIs 联合 ADT 治疗能显著提高患者生存率。然而，面对众多治疗选择，医生难以确定哪种起始治疗方案能让患者获得最佳临床结果。
为了解决这一难题，来自日本九州大学、Kindai 大学医学院等机构的研究人员开展了一项回顾性观察队列研究。研究人员利用日本 Medical Data Vision（MDV）医院行政数据集的索赔数据，对 2018 年 1 月 1 日至 2024 年 3 月 31 日期间新诊断的 mCSPC 患者进行了研究，随访至 2024 年 9 月 30 日。
研究人员采用了多种关键技术方法。数据来源于 MDV 这个涵盖超 3800 万患者数据的纵向全国医院索赔数据库。通过对符合条件的患者进行筛选，确定研究队列。运用描述性统计分析患者基线特征，采用 Kaplan-Meier 方法进行时间事件分析，使用多变量 Cox 比例风险模型评估不同治疗方案对患者死亡风险、去势抵抗发生、前列腺特异性抗原（PSA）下降等指标的影响。
研究结果如下：
- 研究队列：22,559 名符合条件的 mCSPC 患者中，15,797 名被纳入分析，包括 1167 名接受 APA + ADT 治疗、1407 名接受 ENZ + ADT 治疗、1262 名接受 AAP + ADT 治疗以及 11,961 名接受 CAB/ADT 单独治疗的患者。患者多为中老年男性，各治疗组在年龄、转移部位、合并症等方面存在一定差异12。
- 去势抵抗无进展生存期：12 个月时，APA + ADT 组 85% 的患者保持去势敏感性，24 个月时这一比例为 75%。经多变量 Cox 回归模型调整后，APA + ADT、ENZ + ADT 和 AAP + ADT 组的去势抵抗无进展生存期均显著长于 CAB/ADT 组34。
- 总生存期：24 个月时，APA + ADT 组总生存率为 92%。调整后的多变量 Cox 回归模型显示，APA + ADT 组总生存期显著长于 CAB/ADT 组，而 ENZ + ADT 和 AAP + ADT 组与 CAB/ADT 组相比无显著差异56。
- PSA 反应：3 个月时，APA + ADT 组 73% 的患者达到 PSA50（PSA 下降≥50%） ，52% 的患者达到 PSA90（PSA 下降≥90%） ，40% 的患者 PSA 检测不到（≤0.2 ng/mL） 。多变量 Cox 回归模型表明，APA + ADT 和 ENZ + ADT 组达到 PSA50、PSA90 以及检测不到 PSA 的可能性显著高于 CAB/ADT 组789。
研究结论和讨论部分指出，在真实世界临床实践中，ARPIs 作为 mCSPC 起始治疗为患者带来临床获益。APA + ADT 不仅显著延长去势敏感性和生存期，还能更快更深地降低 PSA 水平，相比其他评估的延长生命疗法可能更具临床优势。虽然该研究存在样本选择、数据完整性等局限性，但大样本量和真实世界数据为临床试验结果提供了补充。这一研究结果为 mCSPC 患者起始治疗方案的选择提供了重要依据，有助于医生为患者制定更个性化、更有效的治疗策略，对改善 mCSPC 患者的预后具有重要意义。
