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热性惊厥（FS）是婴幼儿常见惊厥类型，发病机制不明。研究人员开展了肠道菌群、血浆代谢物、循环细胞因子与 FS 关联的孟德尔随机化（MR）研究。结果发现 1 种肠道菌群、4 种细胞因子、50 种血浆代谢物与 FS 有关，为 FS 防治提供新方向。
在婴幼儿的健康领域，热性惊厥（Febrile Seizures，FS）就像一个令人头疼的 “小恶魔”，频繁地出现在儿科急诊室里。它是婴幼儿和学龄前儿童中最常见的惊厥类型，常常让家长们忧心忡忡。据统计，15 - 70% 的患儿在首次发作后会复发，更有 5.4% 的孩子可能会发展成癫痫，这无疑给家庭带来了巨大的心理压力。
虽然有不少研究对 FS 展开了探索，但它的发病机制却始终像一团迷雾，让人们难以看清。目前研究存在样本量小、数据收集困难、观察指标变化不一致等问题，这些都可能源于参与者选择偏差和混杂因素的干扰。在这样的背景下，为了深入了解 FS 的发病机制，寻找新的防治靶点，山西省儿童医院（山西省妇幼保健院）和山西医科大学的研究人员展开了一项意义重大的研究，该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员为了探究肠道菌群丰度、血浆代谢物、循环细胞因子与 FS 之间的关系，采用了多种关键技术方法。他们从公开的全基因组关联研究（GWAS）中获取数据，选择国际人类微生物组联盟（MiBioGen）的 GWAS 数据集里与人类肠道菌群组成相关的单核苷酸多态性（SNPs）作为工具变量（IVs），同时获取 91 种循环细胞因子和血浆代谢物的 GWAS 汇总统计数据 。之后运用两样本孟德尔随机化（MR）分析，通过逆方差加权（IVW）、加权中位数、MR - Egger、简单模式估计和加权模式估计 5 种方法来推断因果关系，并进行了一系列敏感性分析和中介分析，以此确保结果的可靠性。
下面来看看具体的研究结果：
- 肠道菌群对 FS 的因果影响：在 211 种肠道菌群中，疣微菌门（phylum Verrucomicrobia）与较低的 FS 风险显著相关（OR：0.77，95% CI：0.61 - 0.98，p=0.03，PFDR=0.15）。反向 MR 研究发现 FS 会影响 9 种肠道菌群。
- 循环细胞因子对 FS 的因果影响：91 种循环细胞因子中有 4 种与 FS 风险存在潜在关联。T 细胞表面糖蛋白 CD5（OR：1.19，95% CI：1.01 - 1.39，p=0.04）、干扰素 γ（IFN - γ）（OR：1.34，95% CI：1.03 - 1.75，p=0.03）、肿瘤坏死因子相关激活诱导细胞因子（TRANCE）（OR：1.16，95% CI：1.00 - 1.33，p=0.04）与较高的 FS 风险相关，而白细胞介素 - 2（OR：0.80，95% CI：0.65 - 0.99，p=0.04）则与较低的 FS 风险相关。反向 MR 研究表明 FS 会影响 1 种循环细胞因子。
- 血液代谢物的 MR 分析结果：1400 种血浆代谢物中有 50 种与 FS 风险相关，包括 34 种风险因素和 16 种保护因素代谢物 。经过 FDR 校正后，有 12 种代谢物与 FS 显著相关。反向 MR 分析发现 FS 会影响 61 种血浆代谢物。
- 中介分析：未发现潜在的循环细胞因子介导肠道菌群到 FS 的致病途径，但发现 1 种血浆代谢物（抗坏血酸 2 - 硫酸盐）是连接 “肠道菌群 - 血浆代谢物 - FS” 的重要介质，它对疣微菌门和 FS 具有显著的负向中介作用，中介比例为 24.5%。
从研究结论和讨论部分来看，此次研究意义非凡。研究发现了 1 种肠道菌群、12 种血浆代谢物与 FS 显著相关，4 种循环细胞因子、38 种血浆代谢物与 FS 存在潜在关联。肠道菌群中的疣微菌门可作为 FS 的保护因素，或许可以通过饮食干预或开发相关微生物制剂来防治 FS。血浆代谢物主要涉及色氨酸、雄激素和鞘脂代谢途径，这些发现有助于进一步了解 FS 的发病机制。中介分析确定了抗坏血酸 2 - 硫酸盐的重要作用，为干预 FS 提供了新的潜在靶点。不过，该研究结果还需在随机对照试验中进一步验证，但它已经为 FS 的预防、诊断和治疗提供了新的思路和方向，为攻克 FS 这个难题迈出了重要的一步。
