脑型疟疾后视网膜病变与短期神经功能缺损的临床标志物及免疫机制研究

推荐语：本研究针对脑型疟疾(CM)患儿预后评估难题，通过前瞻性队列分析贝宁70例CM患儿的视网膜病变(MR)特征、血浆生物标志物与神经认知功能，发现MR(58%发生率)与入院前传统医疗咨询显著相关，且MR患儿出院时神经缺损风险增加5.54倍。创新性揭示血管生成素-2(Ang-2)升高和谷胱甘肽(GSH)降低分别作为内皮激活与氧化应激标志物，可预测短期神经功能结局，为资源有限地区CM患儿的精准随访提供科学依据。

　　

疟疾仍是全球重大公共卫生挑战，尽管世界卫生组织"击退疟疾"计划取得进展，但西非地区死亡率仍居高不下。脑型疟疾(CM)作为最严重的并发症，不仅导致28.6%的高死亡率，幸存者中6-31%会出现长期神经功能障碍。目前临床面临三大困境：缺乏早期预后标志物、资源有限地区难以实施长期随访、传统诊断方法无法区分可逆性与永久性神经损伤。在此背景下，法国EHESP研究院联合贝宁医疗机构开展了一项开创性研究，首次系统探索视网膜病变与免疫特征对CM患儿短期神经预后的预测价值，成果发表于《Scientific Reports》。

研究采用多中心前瞻性队列设计，关键技术包括：1) 标准化眼底镜检查评估视网膜病变(MR)；2) 改良版十问题问卷(TQ)筛查神经功能缺损；3) Luminex多重检测技术定量17种血浆免疫标志物；4) ELISA测定可溶性内皮蛋白C受体(sEPCR)。纳入70例2-6岁CM患儿，在贝宁两家三级医院完成28天随访，收集入院时临床特征、MR状态及生物样本，在出院和21-28天进行神经认知评估。

研究人群特征
队列中41例(58.6%)患儿存在MR，以视网膜出血(93.8%)为主要表现。深度昏迷(Blantyre评分≤1)、黄疸和酸中毒与死亡显著相关。幸存者神经缺损率从入院时100%降至出院时48.9%，21-28天时进一步降至16.7%，运动功能障碍改善最为显著。

视网膜病变的预测因素
多因素分析显示，MR与两个独立因素相关：入院前接受传统医疗咨询(OR=25.32)和就诊于CHUMEL医院(OR=25.05)。未使用抗癫痫药物患儿MR风险增加2.96倍，提示医疗可及性影响病理进程。免疫特征分析发现，MR患儿尿液中促炎介质LTB₄显著升高，抗炎脂氧素LXA₄/LTB₄比值降低，同时血浆CCL17/CCL22等Th2型趋化因子水平下降，反映视网膜病变与炎症失衡密切相关。

神经缺损的生物学标志物
Ang-2作为内皮激活关键指标，在出院时和21-28天持续预测神经缺损，而抗氧化标志物GSH仅在出院时显示保护作用。MR使出院时神经缺损风险增加5.54倍，但到随访末期关联性减弱，说明视网膜病变更反映急性期脑损伤程度。

讨论与意义
该研究首次在西非CM队列中证实：1) MR可作为急性期脑损伤的"可视窗口"，其与医疗延误的关联提示公共卫生干预方向；2) Ang-2的动态监测为长期神经预后提供新思路；3) 炎症-氧化应激-内皮功能障碍轴是CM神经病理的核心机制。局限性包括样本量较小、缺乏脑影像学验证等，但创新性地将眼科检查、免疫组学和神经评估相结合，为资源有限地区建立分级随访体系提供科学依据。未来研究应扩大样本验证Ang-2的预测阈值，并探索靶向内皮保护的干预策略。