揭秘口腔鳞状细胞癌(OSCC)术前血清细胞因子水平:诊断与预后新希望

【字体: 时间:2025年04月20日 来源:Scientific Reports 3.8

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  为解决口腔鳞状细胞癌(OSCC)早期诊断及预后相关问题,研究人员开展 OSCC 术前血清细胞因子水平研究。结果发现多种细胞因子可区分患者与健康人,IL-6 与病情进展相关。这为 OSCC 诊断和治疗提供新思路。

  在人体的口腔世界里,有一种 “恶魔” 正威胁着人们的健康,它就是口腔鳞状细胞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma,OSCC)。这是一种常见的恶性肿瘤,在口腔恶性肿瘤中占比约 90% 。据全球癌症统计数据显示,自 2020 年起,全球唇和口腔癌新增病例约 377,713 例。近年来,OSCC 的发病率还在不断上升,可 5 年生存率却只有约 62% 。
目前,OSCC 的诊断主要依靠组织病理分析,但这种方法存在明显的局限性。很多患者在确诊时已经处于疾病晚期,而且肿瘤复发率高,这不仅严重影响患者的生活质量,还大大降低了患者的总体生存率。因此,寻找更有效的诊断和预后工具,实现 OSCC 的早期检测,成为了医学领域亟待解决的重要问题。

为了攻克这一难题,北京大学口腔医学院(Department of Clinical Laboratory Peking University School and Hospital of Stomatology)的研究人员挺身而出,开展了一项极具意义的研究。他们聚焦于 OSCC 患者术前血清细胞因子水平,试图从这个角度找到突破点。

这项研究成果发表在《Scientific Reports》上,具有重要的意义。它为 OSCC 的早期诊断和治疗提供了新的方向和潜在的生物标志物,有望改善患者的预后情况,提高患者的生存率和生活质量。

研究人员开展研究时,主要运用了以下几种关键技术方法:

  1. 样本采集:收集了 2020 年 12 月至 2022 年 3 月期间,北京大学口腔医学院门诊和住院部 51 例 OSCC 患者(经组织活检确诊)和 42 例年龄匹配的健康对照者(Healthy Controls,HC)的血清样本,且样本采集前患者需禁食禁水至少 8 小时。
  2. 细胞因子检测:采用 BD FACS Canto II 流式细胞仪和青岛某公司生产的 12 种细胞因子检测试剂盒,对血清中的白细胞介素 - 1β(IL-1β )、白细胞介素 - 2(IL-2)等 12 种细胞因子进行检测。
  3. 数据分析:使用 IBM SPSS 27.0 软件进行统计分析,运用 Mann - Whitney U 检验、二元逻辑回归分析、受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线分析等方法,评估细胞因子的诊断效能等。

下面详细介绍研究结果:

  1. 血清细胞因子水平评估:对比 OSCC 组和 HC 组血清中 12 种细胞因子水平,发现 OSCC 组的 IL-2、IL-5、IL-6、IL-8、IL-12P70、IL-17 和干扰素 -γ(IFN-γ )水平显著高于 HC 组。这表明这些细胞因子可能与 OSCC 的发生发展相关,有望作为疾病进展和诊断的生物标志物。
  2. 血清细胞因子用于 OSCC 筛查
    • 二元逻辑回归分析:分析结果显示,IL-2、IL-5、IL-6、IL-8、IL-12P70、IL-17、IFN-α 、IFN-γ ,以及组合 1(IL-6 和 IL-8)、组合 2(IL-6 和 IL-12P70)与 OSCC 筛查显著相关,说明这些细胞因子或组合在区分 OSCC 患者和健康人方面具有潜在价值。
    • ROC 曲线分析:对上述细胞因子进行 ROC 曲线分析,结果显示 IL-5、IL-6、IL-8、IL-12P70、IL-17 和 IFN-γ 的曲线下面积(Area Under Curve,AUC)大于 0.7,其中 IL-12P70 的 AUC 最高,达到 0.920,表明这些细胞因子具有较好的诊断效能,IL-12P70 作为生物标志物的潜力较大。
    • 细胞因子组合增强筛查能力:通过逐步逻辑回归分析构建了两个模型,组合 1(IL-6 和 IL-8)和组合 2(IL-6 和 IL-12P70)。经 Delong 检验,组合 2 的 AUC 值最高,为 0.995,敏感性达 98.0%,特异性为 92.9%;组合 1 的 AUC 为 0.991,敏感性为 96.1%,特异性为 97.6%。这说明细胞因子组合在 OSCC 筛查方面比单个细胞因子更具优势。

  3. TNM 分期和临床参数分析
    • 患者临床数据和分组:根据 2017 年美国癌症联合委员会 TNM 分期标准,将 OSCC 患者分为早期(I、II 期)和晚期(III、IV 期)两组,分别有 23 例和 28 例患者。
    • 晚期 OSCC 患者血清 IL-6 水平升高:分析不同分期患者血清细胞因子水平发现,血清 IL-6 水平与 TNM 分期呈显著正相关,晚期 OSCC 患者的 IL-6 水平明显高于早期患者。这表明 IL-6 可能在 OSCC 的病情进展中发挥重要作用,可作为评估疾病进展和预后的重要指标。


研究结论和讨论部分指出,IL-5、IL-6、IL-8、IL-12P70、IL-17、IFN-γ ,以及组合 1 和组合 2 能够有效区分 OSCC 患者和 HC。多细胞因子组合的诊断性能优于单个细胞因子检测,为 OSCC 的辅助诊断提供了更可靠的依据。血清 IL-6 水平与 OSCC 的 TNM 分期显著正相关,在晚期患者中明显升高,可作为评估疾病进展和预后的有价值标志物。不过,该研究也存在一定的局限性,未来还需要在更大规模的独立队列中进一步验证这些生物标志物,并深入探索它们在 OSCC 发病机制中的具体作用机制。建立多中心协作研究,增加样本多样性,开展长期随访研究,评估细胞因子水平与患者长期预后的关系,将有助于更全面地了解 OSCC,为临床诊断和治疗提供更有力的支持。

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