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抑郁症（Depression）严重影响全球人群健康，氯胺酮（Ketamine）虽有快速抗抑郁效果，但相关机制不明。研究人员构建中尺度全脑波动分析平台（MBFA-platform）进行研究，发现氯胺酮主要通过网络动力学发挥补偿作用。该研究为揭示抑郁症病因和治疗提供新视角。
在当今社会，抑郁症已成为一个不容忽视的全球性健康问题，它就像一片笼罩在人们心头的阴霾，影响着全球约 3.8% 的人口 ，给个人、家庭和社会都带来了沉重的负担。长期的社会压力被认为是抑郁症的一个关键诱因，它会悄无声息地改变人们的心理状态，降低社会功能和社会动机，这些变化都是抑郁症的重要特征。
为了深入了解抑郁症的发病机制以及氯胺酮的快速抗抑郁作用，天津医科大学的研究人员展开了一项重要研究。他们通过构建中尺度全脑波动分析平台（MBFA-platform），全面且深入地探究了多个脑区在抑郁症中的协同编码情况，以及氯胺酮是如何调节这些脑区来发挥其快速抗抑郁效果的。
研究人员运用了多种关键技术方法。在实验动物方面，选用了雄性成年（8 - 12 周）的 C57BL/6 小鼠和 CD - 1 雄性退休繁殖小鼠 ，并将其随机分组进行慢性社会挫败应激（CSDS）实验 ，以此模拟人类在日常生活中所遭受的压力。在数据采集上，采用多区域体内记录技术，在小鼠的多个脑区（如前额叶皮层（PFC）、伏隔核（NAc）、基底外侧杏仁核（BLA）等）植入定制的多区域电极阵列，记录局部场电位（LFP） 。此外，还运用了神经振荡分析、脑网络分析以及支持向量机（SVM）等技术对数据进行处理和分析。
研究结果表明：
- CSDS 导致抑郁样行为：经过 CSDS 处理的小鼠，在社会互动测试（SIT）中表现出明显的社会回避行为，蔗糖偏好测试（SPT）中蔗糖偏好降低，在悬尾测试（TST）中绝望行为增加，这些都充分表明 CSDS 能够诱导小鼠产生抑郁样行为。
- CSDS 影响多脑区神经振荡：在 SIT 过程中记录 8 个脑区的脑电活动，分析发现 CSDS 组小鼠在大多数频率范围和脑区的振荡与对照组相比都有显著变化，并且多个频率带的 PSD 比值与社会指数呈负相关。通过支持向量机解码器分类实验发现，所有 8 个脑区基于振荡都具有分类能力，其中 BLA 在 CSDS 诱导的社会互动功能障碍中可能起着相对重要的作用。
- CSDS 影响八脑区网络和信息传输：研究发现 CSDS 小鼠的脑网络全局效率普遍降低，多个脑区之间的信息流动也出现失衡，这说明 CSDS 会损害脑网络功能。同时，研究还发现多区域网络在区分 CSDS 和对照小鼠方面比振荡特征表现更优，两者结合时辨别性能最佳。
- 氯胺酮快速缓解社会回避行为并改善脑网络功能：给予经过 CSDS 处理的小鼠氯胺酮（20mg/kg 腹腔注射）后，小鼠的社会指数显著增加，运动能力没有改变，这表明氯胺酮能够快速缓解社会回避行为。同时，氯胺酮处理后，小鼠脑区的 PSD 比值在高 theta 和低 gamma 频段有显著变化，八脑区网络的全局效率在所有频段都有所增加，特别是在低 theta 和高 theta 频段。此外，氯胺酮还显著改变了 PrL 和 vHPC 的信息流出以及 VTA 和 NAc 的信息流入。
- MBFA 平台可用于评估氯胺酮的快速抗抑郁效果：利用 MBFA 平台进行分类实验发现，在区分氯胺酮 / 生理盐水处理组时，网络特征的分类准确率更高；在区分对照组、CSDS 组和氯胺酮处理组时，振荡特征的分类准确率更高。这表明氯胺酮对神经振荡和网络特征都有影响，且对网络特征的影响更显著。
在研究结论和讨论部分，该研究成功构建了 MBFA 平台，通过这个平台揭示了 CSDS 诱导的抑郁样行为与多脑区神经振荡和脑网络功能变化之间的关系，同时也明确了氯胺酮主要通过网络特征（如网络全局效率和脑区间信息流）发挥补偿作用，从而实现其快速抗抑郁效果。
这项研究意义重大，它为揭示抑郁症的病因提供了新的视角，让我们对抑郁症的发病机制有了更深入的理解。同时，MBFA 平台的应用也为精神疾病的治疗干预提供了一种全新的方法，有助于开发更有效的治疗策略，为广大抑郁症患者带来新的希望。此次研究成果发表在《Translational Psychiatry》上，为该领域的研究提供了重要的参考依据，推动了抑郁症研究的进一步发展。
