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在免疫学领域，探究肺部先天淋巴细胞 3（ILC3）的定位与功能意义重大。为明确此，研究人员开展相关研究。他们发现肺部血管内存在 vILC3 群体，感染时其可产生趋化因子 CCL4 招募中性粒细胞。这一成果为肺部感染免疫研究提供新方向。
在人体的免疫系统中，先天淋巴细胞（ILCs）作为重要的 “守护者”，在各个组织的免疫防御、修复等过程中发挥着关键作用。其中，先天淋巴细胞 3（ILC3）能表达转录因子维甲酸受体相关孤儿受体 γt（RORγt） ，并产生白细胞介素 17（IL-17）和白细胞介素 22（IL-22）等细胞因子，对抵抗细菌和真菌感染意义重大。在肠道中，ILC3 的分布和功能已较为明晰，可分为常规 ILC3 和淋巴组织诱导细胞（LTi）ILC3，它们在肠道免疫中各司其职。
然而，在肺部这个同样至关重要的免疫屏障中，ILC3 的具体定位和功能却如同迷雾一般。研究人员对其在肺部的分布位置、发挥作用的具体机制，以及除了已知的 IL-17 和 IL-22 外，是否还有其他重要的介质参与其中等问题知之甚少。为了揭开这些谜团，来自哥伦比亚大学医学中心（Columbia University Medical Center）等机构的研究人员踏上了探索之旅。他们的研究成果发表在《Nature Communications》上，为我们深入了解肺部免疫机制带来了新的曙光。
研究人员在此次研究中，运用了多种前沿技术方法。通过构建联体小鼠模型（parabiosis model），可以清晰地观察细胞在不同个体间的迁移情况；利用清除增强 3D（Ce3D）成像技术，能够直观地确定细胞在肺部组织中的具体位置；借助转录组分析手段，对细胞的基因表达情况进行深入剖析；此外，还通过细胞分选技术获取特定细胞群体进行研究。
研究人员首先致力于鉴定肺部中 ILC3 的潜在分布位点。通过静脉注射荧光标记的抗体，他们惊喜地发现肺部存在两种 ILC3 群体：一种位于血管内（vILC3s），另一种与实质组织相关（tILC3s）。随后，利用联体小鼠模型进一步研究发现，vILC3s 在稳态下是血管内的常驻细胞，即使在细胞因子刺激下也不会进入循环系统。
接着，研究人员深入探究 vILC3s 和 tILC3s 的具体解剖位置。运用 Ce3D 成像技术，他们发现 vILC3s 广泛分布在肺泡毛细血管床中，而 tILC3s 则主要聚集在靠近大静脉的淋巴样簇中。这一发现揭示了血液血管是 ILC3 此前未被重视的驻留位点。
在对 vILC3s 和 tILC3s 进行表型分析时，研究人员发现，虽然二者具有相同的谱系身份，都依赖 RORγt 进行发育和维持稳态，但在细胞表面标记表达上存在细微差异。vILC3s 高表达趋化因子 Ccl4、Ccl5 和 Ccl6 等，表明其在免疫细胞招募中发挥重要作用；而 tILC3s 则高表达胰岛素样生长因子结合蛋白 Igfbp6 和 Igfbp7 等，提示其可能与淋巴样簇结构的形成和维持有关。
为了研究 vILC3s 和 tILC3s 在感染过程中的功能，研究人员建立了肺炎小鼠模型，使用铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）进行感染实验。结果显示，感染后 vILC3s 迅速增殖，且在感染早期产生大量趋化因子，尤其是 CCL4。通过一系列实验表明，vILC3 产生的 CCL4 能够招募循环中的中性粒细胞，对清除肺部细菌、保护肺部组织免受损伤至关重要。
在讨论部分，研究人员指出，此次研究发现肺部血管中的 vILC3 群体，拓展了我们对免疫细胞驻留位点的认知。vILC3s 在早期生命中出现，可能直接来源于骨髓祖细胞，其高表达的黏附分子有助于在肺部血管中留存。同时，研究还发现 tILC3s 主要定位于淋巴样簇中，可能在淋巴样器官发生中发挥作用。此外，vILC3s 和 tILC3s 在应对感染时表现出不同的功能，vILC3s 主要负责招募中性粒细胞，而 tILC3s 则与上皮重塑和淋巴样器官发育相关。
这项研究具有多方面的重要意义。从基础免疫学角度来看，它揭示了肺部 ILC3 的新群体和新功能，完善了我们对肺部免疫细胞分布和功能的认识；从临床应用角度出发，为肺部感染性疾病的治疗提供了潜在的新靶点，例如针对 vILC3s 或其分泌的 CCL4 进行干预，有望开发出更有效的治疗策略。然而，目前研究仍存在一定局限性，如缺乏 ILC3 特异性敲除小鼠模型，未来需要进一步深入研究，以更全面地了解这一细胞群体的生理作用 。
