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心力衰竭（HF）和房颤（AF）的药物研发因缺乏早期有效替代指标受阻。研究人员通过孟德尔随机化分析心脏磁共振（CMR）测量值与疾病的关联。结果发现多个 CMR 指标与 HF、AF 等相关。这为疾病预防和药物研发提供新方向。
在医学领域，心力衰竭（HF）和房颤（AF）犹如两颗 “定时炸弹”，严重威胁着人类健康。它们不仅发病率高，还会带来沉重的经济负担，像两座大山压在患者和医疗系统之上。当前，针对这两种疾病的药物研发困难重重，一个关键原因就是缺乏可靠的早期替代指标（surrogates）。就好比在黑暗中摸索，没有准确的导航，药物研发常常在后期临床试验中折戟沉沙，耗费大量人力、物力和财力。
为了打破这一困境，来自英国伦敦大学学院（University College London）、荷兰乌得勒支大学医学中心（University Medical Center Utrecht）等机构的研究人员开展了一项重要研究。他们将目光聚焦在心脏磁共振（CMR）测量上，试图探究其能否作为 HF 和 AF 发展的替代指标。该研究成果发表在《Communications Medicine》上。
研究人员运用了孟德尔随机化（Mendelian randomization）这一强大的研究方法。简单来说，孟德尔随机化是利用基因变异来推断因果关系的一种手段。研究人员获取了与 21 项心房和心室 CMR 测量相关的遗传数据，这些数据来自英国生物银行（UK Biobank）中超过 35000 名参与者。同时，他们收集了 HF（52496 例）、AF（60620 例）、非缺血性心肌病（NICM，1816 例）和扩张型心肌病（DCM，2719 例）等疾病的相关数据，还对 19 种与心脏疾病潜在相关的非心脏特征进行了研究。
研究结果主要分为以下几个方面：
- CMR 测量与心脏疾病的关联：研究发现，7 项 CMR 测量指标（双心室射血分数（EF）、收缩末期容积（ESV）、左心室收缩容积（LV - SV）、舒张末期容积（EDV）、质量容积比（MVR））与 HF 的发生相关；5 项（双心室 EDV、ESV、左心室 EF）与 NICM 的发生相关；7 项（双心室 EF、ESV、EDV、左心室舒张末期质量（LV - EDM））与 DCM 的发生相关；3 项（左心室 ESV、右心室 EF、右心室 ESV）与 AF 的发生相关。例如，双心室 EF 越高，HF 和 DCM 的发病风险越低；双心室 ESV 与所有四种心脏疾病结局都有关联1。
- CMR 测量与非心脏特征的关联：研究人员还发现，许多 CMR 测量指标与舒张压密切相关。此外，左心室 ESV 与肺功能有关，左心室 EDM 与糖化血红蛋白（HbA1c）有关，左心室 SV 与 2 型糖尿病（T2DM）有关1。
- 与传统疾病关联的对比：研究人员将 CMR 测量指标与非心脏特征的关联，和 HF/AF 患病风险与这些非心脏特征的关联进行对比，发现两者存在明显差异。比如，HF 患病风险增加与缺血性中风、糖尿病和肾脏疾病风险升高相关，而 AF 患病风险增加主要与心源性中风风险升高有关2。
在研究结论和讨论部分，该研究意义重大。首先，确定的这些 CMR 测量指标，有望成为监测无心脏病个体疾病发生的有效工具，帮助医生提前识别高风险患者，采取预防措施。其次，在早期临床研究中，CMR 测量指标可作为替代终点，辅助筛选更有潜力的药物，加速药物研发进程。不过，研究也存在一些局限性。部分参与者可能存在未确诊的疾病，研究使用的 CMR 测量数据受限于公开数据，孟德尔随机化分析假设不存在水平多效性（horizontal pleiotropy），且分析的是线性趋势，研究结果难以复制等。但这并不影响该研究为心脏疾病的防治开辟新的道路，为后续研究指明方向。未来，随着研究的不断深入，有望进一步完善对心脏疾病的认识和防治策略。
