基于DNA与RNA测序技术解析BRAF融合结构变异及其在癌症精准治疗中的价值

来自中国的研究团队针对癌症患者中BRAF融合的精准检测难题，通过DNA二代测序(NGS)和RNA-NGS技术，系统分析了371例FFPE样本，首次揭示了中国人群BRAF融合的分子特征：87.8%发生于胶质瘤，其中254例为常见KIAA1549-BRAF融合，66例罕见融合及18例特殊结构变异，并发现22种新型融合。研究证实RNA测序对融合转录本验证的关键作用，为优化NGS检测panel设计和靶向治疗提供了重要依据。

　　

这项研究通过DNA二代测序(NGS)和RNA测序的联合分析，揭开了BRAF融合变异的神秘面纱。研究人员对中国癌症患者的福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)样本进行检测，在371例阳性样本中发现有趣现象：87.8%的融合事件集中在胶质瘤领域。这些融合变异可划分为四大类型——254例常见型(以KIAA1549-BRAF为主)、66例罕见型、7例基因间区型和11例外显子型，它们在保留丝氨酸/苏氨酸受体酪氨酸激酶结构域(RTKD)的同时，展现出复杂的结构多样性。

RNA测序验证显示，常见融合组保持着稳定的转录模式，而其他组别则上演着分子生物学的"变奏曲"：选择性剪接(alternative splicing)、反义重排(antisense rearrangement)和移码重排(frameshift rearrangement)等机制轮番登场。更有趣的是，33例缺失RTKD的融合变异和22种新型融合的发现，为癌症基因组图谱增添了新成员，这些变异分布在舌癌、肝癌、肺癌等多个癌种中。

该研究不仅为优化NGS检测panel提供了分子蓝图，更重要的是揭示了全面分子分型在BRAF融合阳性癌症靶向治疗中的指导价值，为精准医疗实践点亮了新的路标。