探寻肾损伤 “密码”:肾酶(Renalase)、多巴胺(Dopamine)和去甲肾上腺素(Norepinephrine)与 CKD 高血压的关联研究

【字体: 时间:2025年04月20日 来源:BMC Nephrology 2.2

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  慢性肾脏病(CKD)常引发高血压(HT),为探究肾酶、多巴胺和去甲肾上腺素能否作为疾病进展及风险评估指标,研究人员对 117 名 CKD 患者和 31 名健康志愿者展开研究。结果显示,这些物质水平受 CKD 影响,或可指示疾病进展与预后。

  在慢性肾脏病(CKD)的 “战场” 上,全球每年新增大量患者,他们不仅要承受肾脏功能受损的痛苦,还面临着高血压(HT)的威胁。超过 90% 的 CKD 患者会患上高血压,这大大增加了心血管疾病的发病风险,成为患者死亡的重要原因。目前,虽然已知肾酶(Renalase)、多巴胺(Dopamine)和去甲肾上腺素(Norepinephrine)可能参与高血压和 CKD 的发病过程,但它们在疾病进展中的具体作用和机制仍迷雾重重。
为了拨开这层迷雾,波兰波美拉尼亚医科大学(Pomeranian Medical University)的研究人员挺身而出,开展了一项极具意义的研究。他们的研究成果发表在《BMC Nephrology》上,为我们认识 CKD 和高血压之间的关系带来了新的曙光。

研究人员采用了多种关键技术方法。他们招募了 117 名 CKD 患者,依据肾替代疗法的不同,将患者分为血液透析(32 人)、腹膜透析(31 人)、肾移植(24 人)和保守治疗(30 人)四组,同时设立了 31 名健康志愿者作为对照组。通过采集血液样本,运用 ELISA 方法测定肾酶、多巴胺和去甲肾上腺素的水平,并利用统计分析探究这些物质与患者年龄、透析时长、CKD 病因及分期等因素的关联。

下面让我们深入了解一下研究结果。

  • 肾替代疗法对肾酶、多巴胺和去甲肾上腺素水平的影响:研究发现,肾替代疗法显著影响这三种物质的浓度(p<0.001p<0.001p=0.002)。腹膜透析患者的肾酶水平最高,血液透析前患者的肾酶水平最低;保守治疗患者的多巴胺水平最高,血液透析前患者的多巴胺水平最低;保守治疗、腹膜透析和肾移植后的患者去甲肾上腺素水平较高,血液透析前患者的去甲肾上腺素水平最低。
  • CKD 病因对肾酶、多巴胺和去甲肾上腺素浓度的影响:CKD 病因对这些物质的浓度有显著影响(p=0.046p=0.035p=0.023)。肾酶浓度在非糖尿病肾病、高血压、肾小球肾炎和多囊肾病病因的患者中较高,在由常染色体显性多囊肾病(ADPKD)和高血压导致的 CKD 患者中较低;多巴胺浓度在由肾小球肾炎引起的 CKD 患者中最高,在糖尿病肾病和 ADPKD 患者中最低;去甲肾上腺素浓度在由 ADPKD 或病因不明导致的 CKD 患者中最高,在高血压和糖尿病肾病患者中最低。
  • CKD 分期对肾酶、多巴胺和去甲肾上腺素浓度的影响:CKD 分期对肾酶浓度有显著影响(p=0.003,考虑 1 - 5 期;p=0.002,考虑 3 - 5 期),1 期和 5 期肾酶浓度较低,2 期开始升高,4 期达到最高。去甲肾上腺素浓度也受 CKD 分期影响(p=0.027),5 期最高,3 期和 4 期最低。
  • 透析时长、性别和年龄对肾酶、多巴胺和去甲肾上腺素浓度的影响:透析时长影响肾酶浓度(p=0.018),透析 2 - 3 年的患者肾酶浓度最低,透析超过 5 年的患者肾酶浓度最高。在高血压导致的 CKD 患者中,透析时长还与多巴胺浓度呈正相关,但对去甲肾上腺素浓度无影响。年龄和性别对这三种物质的浓度均无影响。
  • 相关性分析:通过 Spearman 秩相关分析和多元回归分析发现,肾酶浓度与透析时长、多巴胺、尿酸、甘油三酯等呈正相关,与去甲肾上腺素、肌酐等呈负相关。多巴胺浓度与去甲肾上腺素、肾小球滤过率(GFR)等呈正相关,与总蛋白呈负相关。

在讨论部分,研究人员进一步探讨了这些结果的意义。肾酶浓度在不同肾替代疗法患者中的差异,可能与疾病进展、肾脏保护机制等有关。例如,腹膜透析患者较高的肾酶水平可能与该疗法对肾脏的保护作用或机体的代偿机制相关;血液透析前肾酶水平低,透析后升高,可能与尿液中肾酶丢失及透析后机体的补偿性分泌有关。

多巴胺在保守治疗患者中水平较高,可能与这些患者的病情进展及高血压发生风险相关。因为有研究表明,多巴胺能系统的活性增加有助于预防高血压,所以保守治疗患者较高的多巴胺水平或许提示他们患高血压的风险较低。

去甲肾上腺素在保守治疗、腹膜透析和肾移植后患者中水平较高,这可能与心血管疾病风险和肾脏纤维化进展有关。较高的去甲肾上腺素水平会促进炎症和纤维化,增加心血管疾病发生的可能性,对肾脏功能产生不良影响。

综上所述,该研究表明肾酶、多巴胺和去甲肾上腺素的浓度受肾替代疗法、CKD 病因、分期和透析时长等多种因素影响,监测这些物质的浓度有助于评估 CKD 患者的疾病进展、心血管事件风险和预后。这为临床医生更好地了解 CKD 患者的病情、制定个性化治疗方案提供了重要依据,也为未来相关疾病的研究和治疗开辟了新的方向 。

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