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为探究早产胎儿生长受限 - 小于胎龄儿（FGR-SGA）与适于胎龄儿（AGA）新生儿蛋白尿差异，研究人员开展前瞻性观察队列研究。结果显示 FGR-SGA 新生儿蛋白尿更高且与血压相关。该研究为早期识别肾脏风险提供依据。
在生命的奇妙旅程中，早产现象就像一颗投入平静湖面的石子，搅乱了新生儿健康成长的节奏。如今，越来越多的研究发现，早产与慢性肾脏病（CKD）的发生有着千丝万缕的联系。这是因为在胎儿发育过程中，肾脏的形成要持续到 36 周胎龄（GA），早产的新生儿往往面临着肾脏发育不完整的问题，他们的肾单位数量可能减少，肾小球的发育也不如足月儿，这无疑为他们未来的肾脏健康埋下了隐患。
同时，胎儿生长受限（FGR）这一情况也不容小觑，它在众多早产案例中占比高达 18 - 27%，进一步增加了早产新生儿患 CKD 的风险。过往研究表明，低出生体重与 12 个月后蛋白尿的发生密切相关，且与后续 CKD 的风险存在强关联。
然而，在这一领域仍存在诸多尚未解答的问题。例如，早产 FGR - SGA 新生儿在出生早期的蛋白尿情况究竟如何？与同等早产但适于胎龄（AGA）的新生儿相比，他们的蛋白尿是否存在差异？为了深入了解这些问题，来自澳大利亚莫纳什儿童医院（Monash Children’s Hospital）和莫纳什大学（Monash University）等机构的研究人员展开了一项意义非凡的研究。
研究人员开展了一项前瞻性观察队列研究，在大约两年时间里（2022 年 7 月至 2024 年 3 月），对入住四级新生儿重症监护病房的新生儿进行观察。研究中，FGR - SGA 被定义为出生体重低于同胎龄、同性别的第 10 百分位数，且胎儿全身动脉的产前多普勒检查结果异常。研究人员将符合条件的 FGR - SGA 新生儿与 AGA 新生儿进行对比，在新生儿出生第一周结束和四周龄时采集尿样进行检测，并同步测定血清蛋白和肌酐。
研究结果显示，FGR - SGA 新生儿的尿总蛋白水平和尿蛋白肌酐比（UPCR）在两次检测中均显著高于 AGA 新生儿。例如，在第一次评估（第一周）时，FGR - SGA 新生儿尿总蛋白为 370 [323, 573] mg/L，AGA 新生儿为 255 [193, 453] mg/L；在第二次评估（第四周）时，FGR - SGA 新生儿尿总蛋白为 565 [445, 743] mg/L，AGA 新生儿为 225 [135, 458] mg/L。同时，FGR - SGA 新生儿的平均血压也更高，且与蛋白尿呈显著正相关。
这一研究结果意义重大。它首次明确了早产 FGR - SGA 新生儿在出生后第一个月内蛋白尿水平显著升高，为早期识别具有肾脏健康风险的新生儿提供了重要依据。研究人员推测，这种现象可能是由于肾单位数量减少和肾小球高滤过导致的，这进一步增加了他们未来患 CKD 的风险。这也提示儿科和成人肾脏科医生，在临床工作中应重视询问患者的早产和 FGR 病史。
在研究方法上，研究人员主要采用了以下关键技术：首先，通过收集特定时间段内新生儿重症监护病房的新生儿作为样本队列；其次，在两个特定时间点采集新生儿的尿样，并运用比色法测定尿总蛋白和尿肌酐水平，从而计算出 UPCR，同时使用相应的比色法测定血清蛋白和血清肌酐。
研究结果
- 新生儿基本情况：研究共纳入 36 例新生儿，FGR - SGA 组和 AGA 组的胎龄在出生时相当（29 ± 1 周 vs 29 ± 2 周），其他如性别、使用产前类固醇和表面活性剂的比例、分娩方式等方面也无显著差异。且在两次检测时间点，两组新生儿均未使用抗生素、正性肌力药物或对乙酰氨基酚，也未发生尿路感染和脐动脉导管相关情况。
- 肾功能指标：两组新生儿在两次检测时，血清肌酐和尿肌酐值均无显著差异，且均未出现急性肾损伤（AKI）。但 FGR - SGA 组新生儿的尿蛋白浓度和 UPCR 在两次检测时均显著高于 AGA 组。在第一次评估时，FGR - SGA 组尿蛋白浓度≥500mg/L 的新生儿占比为 39%（7/18），AGA 组为 17%（3/18）；第二次评估时，FGR - SGA 组该比例升至 61%（11/18），AGA 组仅为 11%（2/18）。
- 血压与蛋白尿的关系：FGR - SGA 组新生儿在第二次尿样检测时的平均血压显著高于 AGA 组。且在 FGR - SGA 组中，第二次评估时的平均血压与尿蛋白和 UPCR 均呈显著正相关，而 AGA 组中无此相关性。从第一次评估到第二次评估，FGR - SGA 组新生儿的平均血压和收缩压均显著升高，而 AGA 组变化不明显。
研究结论与讨论
研究表明，早产 FGR - SGA 新生儿在出生后第一个月内的蛋白尿水平显著高于 AGA 新生儿，且蛋白尿与血压升高相关。这一发现支持了 FGR - SGA 新生儿存在早期肾小球高滤过的假设，进一步证实了子宫胎盘功能不全和血流再分布可能影响肾功能。这不仅为早期识别需要长期肾脏监测的新生儿提供了重要依据，也为后续开展针对性的肾脏保护策略奠定了基础。然而，该研究也存在一定局限性，如样本量相对较小、观察时间较短等。未来还需要更大规模、更长期的研究来深入探讨这一问题，以更好地保障早产 FGR - SGA 新生儿的肾脏健康。
