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类风湿关节炎（RA）治疗中，Janus 激酶（JAK）抑制剂的心血管安全性存疑。研究人员开展 “JAK 抑制剂对 RA 患者冠脉微血管血流影响” 的研究，发现 3 个月治疗未显著改变患者亚内膜活力比（SEVR），该结果为相关研究提供参考。
在医学领域，类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）的治疗一直是备受关注的焦点。Janus 激酶（JAK）抑制剂自 2012 年获批用于治疗 RA 后，凭借口服给药的优势，在临床应用中愈发广泛。然而，随之而来的是对其心血管安全性的质疑。
一项名为 ORAL Surveillance 的研究犹如一颗投入平静湖面的石子，激起千层浪。该研究表明，使用托法替尼（tofacitinib）治疗的 RA 患者，发生重大不良心血管事件和癌症的风险更高。这一结果引发了全球医学界的广泛关注，欧洲抗风湿病联盟（EULAR）和美国风湿病学会在 2022 年更新的治疗 RA 的建议中，明确指出开具 JAK 抑制剂处方时必须考虑患者的心血管风险因素 ，欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）也相继发布了相关的安全警告 。
尽管如此，JAK 抑制剂与心血管并发症之间的潜在机制却如同迷雾，一直未被清晰揭示。直接探究 JAK 抑制剂对冠脉微循环的影响，或许能为解开这团迷雾提供关键线索。此前虽有研究表明 JAK 抑制剂对大血管结构和功能影响不大，但会引起指甲襞毛细血管网络的微血管改变 ，然而其对冠脉微血管灌注的影响却无人问津。为了填补这一空白，希腊塞萨洛尼基希波克拉底医院（Hippokration Hospital）等机构的研究人员开展了一项前瞻性观察队列研究 。
研究人员招募了符合国际建议（EULAR 2020）、有资格接受 JAK 抑制剂（托法替尼、巴瑞替尼或乌帕替尼）治疗的成年 RA 患者 。在研究过程中，排除了无法理解和签署知情同意书、之前接受过 JAK 抑制剂治疗、伴有活动性恶性肿瘤或预后不良疾病、近 6 个月内有心血管事件（心肌梗死、不稳定型心绞痛、中风）以及纽约心脏协会（NYHA）心功能 III - IV 级的患者 。
研究的关键技术方法主要是通过测量亚内膜活力比（Subendocardial viability ratio，SEVR）来评估心肌灌注 。SEVR 又称 Buckberg 指数，它反映了心肌氧供和氧需之间的平衡，是评估心肌灌注的重要指标 。研究人员使用压平式眼压计在桡动脉处无创测量 SEVR ，在测量前，患者需要在安静、恒温的房间静卧 15 分钟，并且在至少 2 小时内避免摄入咖啡因、吸烟、饮酒以及进行剧烈运动 。
研究结果显示，最初招募的 13 名患者中，有 5 名接受乌帕替尼治疗，4 名接受巴瑞替尼治疗，2 名接受托法替尼治疗 。不过，有 2 名患者在研究结束前退出，最终 11 名患者完成研究并纳入数据分析 。这些患者都至少存在一种心血管风险因素，多数为当前吸烟者，还有部分患者年龄≥65 岁、患有高血压或血脂异常，且疾病活动度较高 。在研究过程中，患者的体重指数、吸烟比例、高血压和血脂异常情况以及合并用药基本保持不变，除了甘油三酯水平显著下降外，其他常规实验室参数也无明显变化 。治疗前，患者的 SEVR 为 126（102 - 144）% ，经过 3 个月的 JAK 抑制剂治疗后，SEVR 变为 134（106 - 251）% ，二者差异不具有统计学意义（p = 0.083） 。
在研究结论和讨论部分，该研究首次探讨了 JAK 抑制剂对 RA 患者冠脉微血管功能的影响，虽然初步结果显示 JAK 抑制对患者心肌灌注没有显著影响，但研究存在一定局限性 。样本量较小且没有设置对照组，无法对疾病活动度和炎症等潜在混杂因素进行适当调整，可能会干扰 SEVR 值 。此外，研究的随访时间仅为 3 个月，无法评估 JAK 抑制剂的长期心脏效应 。尽管如此，该研究仍具有重要意义。它为后续更大规模、更长时间的研究奠定了基础，有助于进一步明确 JAK 抑制剂对 RA 患者心脏的影响，从而更好地指导临床用药，平衡治疗收益与风险 。这项研究成果发表在《Rheumatology International》上，为该领域的研究提供了宝贵的参考，相信未来会有更多深入的研究来揭开 JAK 抑制剂与心血管安全性之间的神秘面纱。
