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在结直肠癌（CRC）严重威胁全球健康的当下，研究人员开展了将青蒿素（ART）载入聚乳酸纳米颗粒（ART-PLA NPs），并探究其抗 CRC 作用的研究。结果显示，ART-PLA NPs 能通过靶向 wnt/β-catenin 和 NF-κB 通路抑制癌细胞增殖，有望成为 CRC 防治新策略。
结直肠癌是全球范围内严重威胁人类健康的恶性肿瘤，每年因结直肠癌死亡的人数众多，预计到 2030 年，全球发病率还将进一步上升。目前，结直肠癌的治疗面临诸多挑战，如手术、放疗和化疗等传统治疗手段存在副作用大、易产生耐药性等问题。青蒿素（ART）作为一种从中药青蒿中提取的天然产物，具有广泛的抗癌活性，然而它存在水溶性差、生物利用度低等缺点。为了克服这些问题，提升 ART 的抗癌效果，埃及曼苏拉大学（Mansoura University）的研究人员开展了将 ART 载入聚乳酸纳米颗粒（ART-PLA NPs）的研究，并探究其对 1,2 N,N - 二甲基肼（DMH）诱导的结直肠癌的改善作用，相关成果发表在《Cancer Nanotechnology》上。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先，运用单乳液溶剂蒸发技术制备 ART-PLA NPs，并通过透射电子显微镜（TEM）、紫外分光光度计等对其进行表征和包封率测定；然后，构建 DMH 诱导的大鼠结直肠癌模型，将 60 只雄性大鼠分为 6 组，分别给予不同处理；最后，运用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清癌胚抗原（CEA）、结肠组织炎症因子水平，通过组织学染色观察结肠组织病理变化，采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白质免疫印迹（Western blot）分析相关基因和蛋白表达。
研究结果
- ART-PLA NPs 的制备与表征：成功制备出粒径为 40 - 50nm、形状均一且呈球形的 ART-PLA NPs，其包封率达 84.5%。
- 对血清 CEA 水平的影响：DMH 组血清 CEA 浓度显著高于对照组；DMH + ART 组和 DMH + ART-PLA NPs 组血清 CEA 浓度较 DMH 组显著降低，且 DMH + ART-PLA NPs 组降低更明显，与对照组相比无显著差异。这表明 ART 和 ART-PLA NPs 均能降低血清 CEA 浓度，ART-PLA NPs 效果更优。
- 对结肠炎症标志物的影响：DMH 组结肠组织中肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、核因子 -κB（NF-κB）和白细胞介素 - 1β（IL-1β）水平显著升高，白细胞介素 - 10（IL-10）水平显著降低；ART-PLA NPs 和 ART 处理组则使这些炎症因子水平显著下降，IL-10 水平显著上升，且 ART-PLA NPs 对炎症标志物的改善作用更显著。说明 ART 和 ART-PLA NPs 可调节炎症反应，抑制 NF-κB 信号通路。
- 宏观与微观观察结果：宏观上，对照组、ART 组和 ART-PLA NPs 组结肠黏膜无肿瘤，DMH 组出现多个大肿瘤，DMH + ART 组肿瘤数量少且小，DMH + ART-PLA NPs 组肿瘤更少更小。微观上，DMH 组结肠组织出现深层黏膜坏死、隐窝扭曲、中至重度发育异常等病理变化；DMH + ART 组病理改变减轻；ART-PLA NPs 组效果更显著，仅表现为浅层黏膜坏死和轻度发育异常。同时，ART-PLA NPs 组还能增加结肠黏膜黏液分泌，减少纤维化。
- 对相关基因和蛋白表达的影响：DMH 组结肠中 β-catenin 基因和蛋白表达显著增加，腺瘤性息肉病 coli（APC）基因和蛋白表达显著降低；ART 和 ART-PLA NPs 处理后，β-catenin 表达降低，APC 表达升高，且 ART-PLA NPs 组作用更明显，几乎接近对照组水平。表明 ART-PLA NPs 可调节 Wnt/β-catenin 通路，抑制癌细胞增殖。
研究结论与讨论
研究表明，ART-PLA NPs 在抑制结直肠癌细胞增殖方面比游离 ART 更有效，它通过靶向 NF-κB 和 Wnt/β-catenin 信号通路发挥作用。ART-PLA NPs 不仅降低了血清肿瘤标志物水平，减少了肿瘤数量和大小，还改善了结肠组织的病理状况，增加了保护性黏液分泌，减轻了黏膜纤维化。然而，该研究也存在一些局限性，如还有许多信号通路有待进一步研究，ART-PLA NPs 的有效剂量需要更深入探索，体外研究相对有限，药代动力学数据不足等。尽管如此，这项研究为结直肠癌的防治提供了新的方向和策略，ART-PLA NPs 有望成为临床预防和治疗结直肠癌的新选择，未来需要更多研究来进一步验证和完善其应用。
