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随着糖尿病患病率上升，糖尿病视网膜病变（DR）成为重大健康问题。研究人员针对此开展以 TTR-hnRNPA2B1 界面肽（THIPs）为主题的研究，发现 THIP-4 可抑制 DR 进展，为 DR 及相关疾病治疗带来新方向。
糖尿病，这个悄无声息的健康杀手，正以惊人的速度在全球蔓延。与之相伴的糖尿病视网膜病变（DR），更是成为了无数患者视力的 “终结者”。DR 作为糖尿病严重的微血管并发症，在持续的高血糖和缺氧环境下，视网膜仿佛陷入了一场 “灾难”，新生血管疯狂生长、血管渗漏不止、纤维组织不断增生，最终导致患者视力下降，甚至失明。
目前，临床治疗 DR 的常用方法是眼内注射抗血管内皮生长因子（VEGF）抗体，虽说能抑制视网膜血管渗漏和血管生成，可时间一长，身体就会产生耐药性，还会对正常血管产生副作用。为了寻找更有效的治疗方案，江南大学和南京医科大学附属无锡人民医院的研究人员踏上了探索之路，他们的研究成果发表在了《Journal of Translational Medicine》上。
研究人员聚焦于一种名为异质核核糖核蛋白 A2B1（hnRNPA2B1）的蛋白质，它在血管生成过程中扮演着重要角色。之前研究发现，运甲状腺素蛋白（TTR）能与 hnRNPA2B1 结合，抑制人视网膜微血管内皮细胞（hRECs）的新生血管形成。基于此，研究人员设计了 TTR-hnRNPA2B1 界面肽（THIPs），并深入探究其在 DR 治疗中的潜力。
在这场科研之旅中，研究人员运用了多种关键技术方法。细胞实验方面，培养 hRECs 并设置不同条件处理，用 CCK-8、EdU 等实验检测细胞增殖、迁移等能力。分子生物学技术上，借助定量 PCR（qPCR）和 Western blot 测定相关 RNA 和蛋白质表达水平。动物实验中，构建链脲佐菌素（STZ）诱导的 DR 大鼠模型，通过眼内注射 AAV9 病毒载体来研究 THIPs 的体内效果 。
研究结果令人振奋。在设计与合成肽段环节，研究人员基于 TTR-hnRNPA2B1 界面核心片段，优化设计并成功合成 THIPs。接着，验证 THIPs 与 hnRNPA2B1 的相互作用时，Biacore、Langmuir 平衡吸附和共免疫沉淀（co-IP）实验表明，THIPs 能特异性识别 hnRNPA2B1，且亲和力较高。
细胞功能实验里，在高糖环境下，THIPs 大显身手。CCK-8 和 EdU 实验显示它抑制 hRECs 增殖和 DNA 合成，Transwell、伤口愈合和管形成实验证明它能抑制细胞迁移和血管生成能力 。机制探究实验发现，qPCR 和 Western blot 分析表明，THIPs 通过调节 STAT4/hsa-miR-223-3p/FBXW7 和 Notch1/Akt/mTOR 轴来发挥作用。
动物实验中，将 THIP-4 序列导入 pAAV-MCS 载体并包装成 AAV9 颗粒注入 DR 大鼠眼中。结果显示，THIP-4 显著减轻了视网膜渗漏、毛细血管脱细胞化、周细胞丢失、纤维化和胶质化等 DR 症状，并且通过调节 STAT4/rno-miR-223-3p/FBXW7 和 Notch1/Akt/mTOR 轴来抑制 DR 进展。
综合来看，研究人员设计的 THIPs，尤其是 THIP-4，在体外和体内都展现出强大的抗血管生成特性，能有效抑制 DR 进展。这一成果为 DR 和其他血管生成相关疾病的治疗开辟了新方向，有望与抗 VEGF 抗体联合用于临床治疗。不过，目前 THIPs 的安全性和给药策略还有待进一步研究优化。未来，随着研究的深入，或许能为广大 DR 患者带来更多的希望和曙光，让他们重新看到清晰的世界。
