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在丙肝治疗中，直接抗病毒药物（DAA）效果显著，但药物相互作用（DDIs）风险成难题。研究人员利用日本数据库，探究接受 DAA 治疗的丙肝患者共用药处方模式。结果发现不少患者存在 DDIs 风险。这为安全用药提供了重要参考。
在医疗领域，丙肝治疗一直是备受关注的话题。直接抗病毒药物（DAA）的出现，为丙肝患者带来了新希望，其高安全性和持续病毒学应答（SVR）率显著改善了治疗效果。目前日本主要使用的两种无干扰素 DAA 疗法 —— 格卡瑞韦 / 哌仑他韦（GLE/PIB）和索磷布韦 / 维帕他韦（SOF/VEL），让丙肝治疗有了更多选择。
然而，随着 DAA 广泛应用，药物相互作用（DDIs）风险逐渐凸显。日本丙肝患者群体老龄化严重，共病情况普遍，常常需要同时服用多种药物，这使得 DDIs 问题更加复杂。DDIs 不仅可能引发不良反应，还会影响药物疗效，给患者健康带来潜在威胁。据统计，DDIs 导致的不良反应占比达 2 - 18%，且其中 54% 是可预防的。此前已有研究关注 DAA 疗法的 DDIs 风险，但在日本真实世界中的相关研究却非常有限，现有研究存在数据陈旧、研究范围局限等问题。因此，深入探究日本丙肝患者 DAA 治疗期间的 DDIs 风险迫在眉睫。
为了破解这一难题，来自 Gilead Sciences K.K. 等机构的研究人员开展了一项研究。他们利用 DeSC Healthcare, Inc. 提供的日本行政索赔数据库，对 2017 年 4 月至 2023 年 8 月期间开始使用 SOF/VEL 或 GLE/PIB 治疗的丙肝患者进行了分析。研究以共用药相关的 DDIs 为主要结局指标，依据日本药品说明书和利物浦 HEP 药物相互作用检查器（Liverpool HEP checker）来评估 DDIs 风险。
研究人员采用了描述性流行病学研究方法。首先确定研究对象，纳入标准包括年龄在 18 岁及以上、确诊丙肝且在研究期间首次使用特定 DAA 疗法等，同时排除肝移植患者和同时使用多种 DAA 药物的患者。之后对患者进行分组，分为 SOF/VEL 组和 GLE/PIB 组，并根据数据库记录的处方信息计算治疗持续时间。通过对数据的统计分析，研究人员总结患者特征、DDIs 及潜在 DDIs 的数量和比例，还对不同共病和丙肝严重程度的患者进行分层分析123。
研究结果显示，在纳入的 7338 名患者中，467 人使用 SOF/VEL，6871 人使用 GLE/PIB。患者平均年龄为 69.9 岁，男性占比 50%。SOF/VEL 组患者的平均年龄更大，共病情况更严重，用药数量也更多。在 DDIs 风险方面，SOF/VEL 组有 59.3%（277 人）的患者存在 DDIs 风险，GLE/PIB 组为 51.5%（3542 人）；涉及两种或更多药物与 DAA 相互作用的比例，SOF/VEL 组为 14.1%（66 人），GLE/PIB 组为 24.0%（1648 人）。在 DDIs 严重程度方面，SOF/VEL 组没有患者属于 “禁忌（红色）” 类别，而 GLE/PIB 组有 1.7%（115 人）属于该类别。此外，研究还发现共病患者更容易被处方有 DDIs 风险的药物，丙肝失代偿期肝硬化患者的 DDIs 风险比例更高456。
从研究结论来看，超过一半接受 DAA 治疗的丙肝患者在治疗期间被处方了存在 DDIs 风险的共用药，虽然多数患者的 DDIs 风险处于 “潜在临床显著相互作用（琥珀色）” 或 “弱相互作用（黄色）” 级别，但仍有少数 GLE/PIB 组患者处于 “禁忌（红色）” 高风险状态。这一结果表明，在为丙肝患者启动 DAA 治疗时，医护人员应高度重视共用药潜在的 DDIs 风险，不能仅依赖药品说明书，还需借助 Liverpool HEP checker 等工具来指导安全用药。
该研究意义重大，它基于日本老龄化的丙肝患者群体，在真实世界中深入剖析了 DAA 治疗期间的 DDIs 风险，为临床医生合理用药提供了重要依据。随着全球丙肝患者老龄化趋势加剧，该研究结果有助于其他国家和地区借鉴，以优化丙肝治疗方案，降低 DDIs 风险，提高患者治疗安全性和有效性。不过，研究也存在一定局限性，如数据库未包含临床实验室结果和疾病严重程度等详细信息，无法评估肝功能对 DDIs 风险的影响，且不能确定 DAA 治疗的实际结束情况等。未来还需要进一步研究来弥补这些不足，更全面地了解 DDIs 风险在真实世界中的影响。
在研究方法上，研究人员主要利用了大型行政索赔数据库，通过筛选符合条件的患者构建样本队列。运用统计分析方法，对患者的年龄、性别、共病、用药数量等特征进行描述性统计，并对 DDIs 相关数据进行汇总和分层分析，从而得出研究结论。
