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为探究白癜风（vitiligo）与过敏性疾病的因果关系，研究人员开展双向两样本孟德尔随机化（MR）分析。结果显示，过敏性接触性皮炎、荨麻疹是早发型白癜风的危险因素，晚发型白癜风对部分过敏性疾病有保护作用。该研究为相关疾病防治提供新依据。
在皮肤健康领域，白癜风和过敏性疾病一直是备受关注的热点话题。白癜风作为一种常见的色素脱失性皮肤病，严重影响患者的外貌和心理健康；而过敏性疾病，如过敏性鼻炎、哮喘等，在人群中的发病率也逐年上升。以往的研究发现，白癜风与特应性皮炎（AD）之间存在某种联系，但这种联系究竟是因果关系，还是仅仅是表面上的关联，一直是医学界争论不休的问题。
为了解开这些谜团，来自华中科技大学同济医学院附属同济医院皮肤科的研究人员开展了一项双向两样本孟德尔随机化（MR）研究。这项研究的目的是深入探究白癜风与七种常见过敏性疾病（包括 AD、过敏性鼻炎、过敏性接触性皮炎、过敏性结膜炎、过敏性紫癜、哮喘和荨麻疹）之间的潜在关联。
研究人员从全基因组关联研究（GWAS）目录和 IEU GWAS 项目中获取了相关疾病的 GWAS 汇总数据。在分析过程中，他们采用了逆方差加权（IVW）方法，在随机效应模型下进行 MR 分析，以此来测试暴露因素对疾病结局的因果效应。
研究结果表明，过敏性接触性皮炎（优势比 [OR] 1.13，95% 置信区间 [CI] 1.03 - 1.24，p=0.013 ）和荨麻疹（OR 1.22，95% CI 1.04 - 1.44，p=0.016 ）是早发型白癜风发病的危险因素。这意味着，患有过敏性接触性皮炎和荨麻疹的人群，患上早发型白癜风的可能性更大。在反向因果效应分析中，研究人员发现晚发型白癜风对 AD（OR 0.98，95% CI 0.96 - 1.00，p=0.015 ）、过敏性结膜炎（OR 0.98，95% CI 0.95 - 1.00，p=0.044 ）、过敏性紫癜（OR 0.91，95% CI 0.83 - 0.99，p=0.030 ）和过敏性鼻炎（OR 0.97，95% CI 0.95 - 0.99，p=0.017 ）的发生具有保护作用。此外，综合型白癜风也对 AD、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎和哮喘的发病风险有降低作用。
这一研究成果意义重大。一方面，它为理解白癜风和过敏性疾病的发病机制提供了新的视角，揭示了两者之间存在的复杂因果关系。以往的 meta 分析认为白癜风患者患 AD 的风险增加，但该研究结果与之部分矛盾，表明之前的 meta 分析可能受到多种未知混杂因素的影响。另一方面，研究结果提示共享的免疫功能障碍和过度激活的 2 型炎症可能是这些疾病之间关联的内在机制，为后续开发更精准的治疗策略提供了理论依据。
该研究发表在《Archives of Dermatological Research》上，为皮肤科学领域的研究开辟了新的方向，有望推动相关疾病的防治工作取得新的突破。
研究人员在开展研究时，主要运用了以下关键技术方法：首先，通过获取 GWAS 汇总数据，从大规模人群的遗传信息中筛选与疾病相关的遗传变异。然后，利用 MR 分析方法，在随机效应模型下采用逆方差加权（IVW）法，评估暴露因素与疾病结局之间的因果关系，以此探究白癜风与过敏性疾病之间的潜在联系。
研究结果具体如下：
- 过敏性疾病对白癜风的影响：通过 MR 分析发现，过敏性接触性皮炎和荨麻疹会促进早发型白癜风的发生。暴露于化学物质是过敏性接触性皮炎的直接原因，也可能诱发白癜风；荨麻疹病因复杂，有多种亚型，其患者由于长期慢性瘙痒、皮肤刺激和免疫浸润，遗传易感性增加，更易患白癜风。
- 白癜风对过敏性疾病的影响：反向因果效应分析显示，晚发型白癜风对 AD、过敏性结膜炎、过敏性紫癜和过敏性鼻炎有保护作用；综合型白癜风对 AD、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎和哮喘有降低发病风险的作用。这可能是因为这些疾病存在共享的免疫功能障碍和过度激活的 2 型炎症。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次全面探究了常见过敏性疾病与白癜风之间的潜在关联，揭示了部分疾病之间的因果关系，这与以往的 meta 分析结果存在差异，可能是由于 meta 分析受多种混杂因素影响。研究结果还表明，共享的免疫功能障碍和 2 型炎症在这些疾病的关联中起到重要作用。不过，该研究也存在一些局限性，如部分数据集的白癜风病例数相对较少，可能影响研究的统计效力；MR 分析假设不存在未测量的混杂因素，但反向因果关系可能引入残余混杂或多效性。未来需要更大规模的队列研究来进一步验证这些发现。总体而言，这项研究为深入理解白癜风和过敏性疾病的发病机制提供了重要线索，对相关疾病的防治具有重要的指导意义。
