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随着老年痴呆患者增多,阿尔茨海默病(AD)诊断至关重要。目前淀粉样蛋白 PET 成像评估存在主观性,且等待时间对定量指标影响不明。研究人员使用18F - 氟代美妥昔单抗开展研究,发现放射性药物积聚随时间减少,定量指标变化,这对 AD 诊断有重要意义。
在人口老龄化的浪潮中,老年痴呆问题日益凸显。2012 年日本老年痴呆患者约 462 万,预计到 2025 年将达约 700 万,每五个 65 岁以上老人中就有一个患病。阿尔茨海默病(AD)是导致痴呆的主要病因,虽然目前无法根治,但早期准确诊断对于提供针对性治疗和护理至关重要。
当前,淀粉样蛋白 PET 成像在 AD 诊断中发挥着重要作用,且已纳入日本医保,检查人数和机构不断增加。不过,其评估主要依赖放射科医生的经验和主观性,存在一定的误诊风险,比如在判断淀粉样蛋白 -β(Aβ)积聚时,有 “假阴性和假阳性” 的潜在风险。此外,关于18F - 氟代美妥昔单抗(18F-flutemetamol)在脑内放射性药物积聚随给药与成像间隔时间的变化,以及对定量指标(如标准化摄取值比 SUVr、Centiloid scale)的影响尚不明确。若定量指标受时间影响,统一标准或阈值可能导致误诊。为解决这些问题,日本顺天堂大学医院(Juntendo University Hospital)等机构的研究人员开展了相关研究,研究成果发表在《Annals of Nuclear Medicine》。
研究人员使用18F - 氟代美妥昔单抗作为放射性药物,对 25 名受试者进行淀粉样蛋白 PET 扫描。其中 14 名受试者 Aβ 积聚阴性,11 名阳性。采用 PET/CT 系统(Celesteion PCA - 9000 A/3 A)进行成像,从给药 60 分钟后开始 50 分钟的列表模式采集。从采集数据中提取多组 PET 图像,利用 “VIZCalc” 软件测量像素值,计算 SUVr 和 Centiloid scale 等定量指标。
研究结果如下:
- 像素值变化:在阴性和阳性组中,各感兴趣区域(大脑皮层 Cortex、全小脑 WC、脑桥 Pons、小脑灰质 CG、全小脑加脑干 WC + B)的像素值均随给药后时间逐渐降低。阳性组大脑皮层区域像素值下降趋势比阴性组更明显,而白质为主的脑桥区域和灰质为主的小脑灰质区域相比,白质的洗脱速度更慢。
- SUVr 变化:以不同区域为参考计算 SUVr,其随时间变化趋势各异。以 WC 为参考,阳性组呈上升趋势,阴性组无变化;以 Pons 为参考,阳性组无变化,阴性组下降;以 CG 为参考,两组均上升;以 WC + B 为参考,阳性组略有上升,阴性组略有下降 。
- 临床采集条件下的变化:临床检查常用的 60 分钟等待时间和 20 分钟采集时间,与标准协议(90 分钟等待时间和 20 分钟采集时间)相比,Centiloid scale 受等待时间影响,阳性组随时间增加,阴性组减少,且两组间差异显著。SUVr 在不同参考区域也呈现不同变化趋势。
研究结论和讨论部分指出,放射性药物在脑组织中的分布会随时间洗脱,导致像素值降低,且白质洗脱慢于灰质。定量指标(SUVr 和 Centiloid scale)会随给药后时间变化,这提示在使用定量指标辅助淀粉样蛋白 PET 解释时,应谨慎设定判断阳性和阴性结果的阈值,各机构可根据自身情况确定阈值。研究还发现,等待时间对 Centiloid scale 的影响可通过线性方程校正,但由于研究样本量有限,且解剖标准化仅基于 PET 图像,准确性存在一定局限,未来还需进一步探讨。总体而言,该研究明确了18F - 氟代美妥昔单抗给药后时间与脑内放射性药物积聚量的关系,证实了其对定量指标的影响,为 AD 的准确诊断提供了重要参考,有助于推动 AD 诊断技术的发展。