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食管鳞状细胞癌（ESCC）治疗面临困境，研究人员开展 TROAP 在 ESCC 中作用的研究。结果发现 TROAP 在 ESCC 中高表达，通过激活 PI3K/AKT 通路促进其进展。该研究为 ESCC 治疗提供新靶点，意义重大。
在全球范围内，癌症一直是严重威胁人类健康的重大疾病。其中，食管癌更是不容小觑，它在全球恶性肿瘤发病率中排名第七，是癌症相关死亡的第六大原因。而食管鳞状细胞癌（ESCC）作为食管癌的主要类型之一，超过一半的病例发生在中国。尽管近年来放化疗、免疫治疗等手段不断发展，但由于耐药性和不良反应等问题，其临床疗效仍然有限。因此，深入了解 ESCC 的发病机制，寻找新的治疗靶点迫在眉睫。
上海交通大学医学院附属瑞金医院等机构的研究人员针对这一难题展开研究。他们聚焦于 Trophinin - associated protein（TROAP，也叫 tastin），此前研究发现 TROAP 在多种实体瘤中发挥重要作用，但它在 ESCC 中的临床相关性和生物学功能尚不明确。此次研究发现，TROAP 在 ESCC 组织中显著上调，并且通过激活 PI3K/AKT 信号通路促进 ESCC 的进展。这一发现为 ESCC 的治疗提供了新的潜在靶点，具有重要的临床意义，相关成果发表在《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》杂志上。
研究人员开展研究时用到了多种关键技术方法。首先，从 GEO 数据库（GSE53625）和 TCGA 数据库获取 ESCC 患者的临床数据和基因表达谱进行生物信息分析。同时，收集医院内患者的肿瘤组织样本，使用 qRT - PCR、western blotting 和免疫组化（IHC）检测 TROAP 的表达。还构建了细胞系进行体外实验，以及建立裸鼠异种移植瘤模型开展体内实验。利用 RNA 测序（RNA - seq）探索 TROAP 发挥作用的潜在机制。
研究结果如下：
- TROAP 在 ESCC 中的表达及潜在作用：生物信息分析显示，TROAP 在多种癌症中上调，在 ESCC 组织中表达明显高于正常组织，且高表达与更高的组织学分级和晚期临床分期相关。GSEA 和 GSVA 分析表明，高表达的 TROAP 与 ESCC 细胞的增殖、侵袭和迁移能力增强有关。这意味着 TROAP 可能在 ESCC 的发生发展中扮演重要角色。
- TROAP 与肿瘤免疫微环境的关系：研究发现，TROAP 高表达组的基质和估计评分较低，肿瘤纯度增加，免疫细胞浸润减少，部分免疫检查点分子表达改变。这表明 TROAP 表达与 ESCC 的免疫状态改变可能存在潜在关系，但还需大样本研究进一步明确。
- TROAP 对 ESCC 细胞功能的影响：通过构建稳定过表达和敲低 TROAP 的 ESCC 细胞系，研究发现 TROAP 过表达促进 ESCC 细胞的增殖、侵袭和迁移，而敲低 TROAP 则抑制这些过程。这直接证明了 TROAP 在 ESCC 细胞恶性表型中的重要作用。
- TROAP 促进 ESCC 进展的机制：RNA - seq 分析发现，TROAP 敲低后差异表达基因（DEGs）富集在与癌症进展相关的生物学过程和 PI3K/AKT 信号通路。进一步实验证实，TROAP 通过激活 PI3K/AKT 通路促进 ESCC 进展，敲低 TROAP 抑制肿瘤生长，而过表达或激活该通路则能恢复相关细胞功能。
- TROAP 对 ESCC 体内生长的影响：在裸鼠异种移植瘤模型中，敲低 TROAP 的 ESCC 细胞形成的肿瘤体积更小、重量更轻，这表明 TROAP 在体内也对 ESCC 的生长有重要影响。
研究结论和讨论部分指出，TROAP 在 ESCC 组织中 mRNA 和蛋白水平均显著上调，通过激活 PI3K/AKT 信号通路，至少在一定程度上介导了 ESCC 细胞的增殖、侵袭和迁移过程。虽然研究存在局限性，如 TROAP 与免疫细胞浸润及免疫检查点相关基因表达的关系还需进一步明确，但该研究首次证实了 TROAP 在 ESCC 中的作用及机制，为 ESCC 的治疗提供了新的潜在靶点，为后续开发更有效的治疗策略奠定了基础，具有重要的理论和临床价值。
