透明质酸修饰载 ZNF516 的牛奶外泌体：开启肺腺癌培美曲塞（PMX）治疗新希望

为探究透明质酸（HA）修饰的牛奶外泌体（HA–mEXOs）对肺腺癌（LUAD）的作用，研究人员开展相关研究。结果发现 HA–mEXOs 能增强 LUAD 细胞对培美曲塞（PMX）敏感性，抑制肿瘤进展，为 LUAD 治疗提供新思路。

　　肺腺癌（LUAD）是肺癌中最为常见的亚型。牛奶来源的外泌体（mEXOs）在癌症治疗中发挥着关键作用。本文旨在探索透明质酸（HA）修饰的牛奶外泌体（HA–mEXOs）对肺腺癌的影响。研究人员分离制备了 HA–mEXOs，并培育出培美曲塞（PMX）耐药细胞。通过 CCK-8、集落形成、Transwell、流式细胞凋亡、异种移植瘤实验、免疫组化以及 TUNEL 实验，探究 mEXOs 和 HA–mEXOs 对肺腺癌细胞恶性行为和 PMX 敏感性的影响。同时，利用 shRNA 慢病毒感染研究 ZNF516 和 ABCC5 在恶性行为和 PMX 敏感性中的作用。
研究发现，HA 修饰提高了肺腺癌细胞对 mEXOs 的摄取和亲和力。mEXOs 可诱导 PMX 耐药的肺腺癌细胞产生敏感性，并抑制其恶性行为。mEXOs 还能增强 PMX 敏感性，抑制肿瘤生长，且 HA–mEXOs 的效果更优。在肺腺癌耐药细胞中，ZNF516 的表达水平较低，而 mEXOs 可使其表达上调。ZNF516 能够与 ABCC5 的启动子结合，抑制其转录激活。联合敲低 ZNF516 会逆转 mEXOs 的抗肿瘤益处。携带 ZNF516 的 HA–mEXOs 可提高肺腺癌 / PMX 细胞中 ZNF516 的水平，抑制 ABCC5，进而诱导细胞对 PMX 产生敏感性，抑制肺腺癌的进展。