γ-氨基丁酸激活的五聚体氯离子通道BEST1的发现及其门控机制解析

来自国际团队的研究人员揭示了氯离子通道BEST1的新型激活机制。该研究通过结构生物学与电生理学技术，首次证实BEST1能被细胞外γ-氨基丁酸(GABA)直接激活，解析了其与GABAA受体类似的配体结合特征，发现GABA通过变构调节"颈部"门控结构促进通道开放。这一发现拓展了GABA信号系统的认知框架，为研究BEST1在眼病和神经系统疾病中的作用提供了新视角。

　　在神经科学领域，γ-氨基丁酸(GABA)作为中枢神经系统最重要的抑制性神经递质，其信号传递主要通过两类经典受体：G蛋白偶联受体GABA_B和五聚体氯离子通道GABA_A。最新突破性研究发现，bestrophin-1(BEST1)这种在视网膜等组织表达的氯离子通道，竟也能被细胞外GABA特异性激活。研究人员采用冷冻电镜技术解析了人类和鸡源BEST1的原子分辨率结构，发现GABA结合位点位于通道胞外侧入口处，通过变构效应稳定了中央门控区"颈部(the neck)"的开放构象。有趣的是，这个门控区域同时也是细胞内钙离子(Ca²⁺)的调控靶点，表明BEST1具有独特的双向配体调控特性。虽然BEST1与GABA_A受体在进化上并无同源性，但二者对GABA的分子识别机制却展现出惊人的相似性。这一发现不仅拓展了GABA能信号系统的调控维度，更为理解BEST1相关视网膜病变的病理机制提供了新思路。