深度解析人类小脑发育:探寻心室区衍生神经元的奥秘及意义
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时间:2025年04月19日
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences 9.4
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为深入了解人类小脑发育,研究人员开展了对小脑心室区(VZ)衍生神经元的研究。通过转录组和组织病理学分析,揭示了人类小脑 GABA 能神经元发生的特征,与啮齿动物有异同。这为认识小脑发育机制及相关疾病防治提供了重要依据。
小脑的心室区(VZ)是产生小脑 GABA 能神经元(包括浦肯野细胞PCs和中间神经元INs )的祖细胞的主要来源。本研究通过转录组学和组织病理学分析,详细描述了人类小脑 GABA 能神经发生过程,揭示了与啮齿动物相比保守和独特的特征。研究表明,神经发生的顺序在受孕 8 周前是保守的。值得注意的是,PCs的分化发生在外侧脑室下区SVZ,这是小鼠小脑中不存在的区域。人类PCs在大脑皮层组织发生开始前的短短两周内产生。一部分人类PCs在离开VZ数周后仍保留增殖标记物的表达,这在啮齿动物中并未观察到。人类PCs的成熟过程漫长,在整个发育过程中经历广泛的迁移和重组,树突分支在妊娠晚期发育。研究定义了从神经上皮细胞到成熟PCs的连续转录级联。相比之下,虽然人类中间神经元祖细胞在胎儿早期开始产生,但它们在妊娠晚期到出生后的分化过程更加漫长。这些发现展示了人类小脑 GABA 能神经元动态的发育过程,强调了胚胎环境的重要性,早期干扰可能产生重大影响。
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