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为解决传统溃疡性结肠炎（UC）口服治疗存在的单药疗效局限、潜在脱靶效应及毒副作用等问题，研究人员开展了核酸功能化金纳米棒（NAF AuNRs）用于治疗葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎的研究。结果显示其能缓解免疫反应，恢复肠道屏障。该研究为 UC 治疗提供新策略。
溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）是一种令人困扰的慢性肠道疾病，全球约 500 万人深受其害。它就像肠道里的 “捣蛋鬼”，不仅严重影响患者的生活质量，还带来沉重的医疗负担。目前，主流的口服治疗手段，像抗炎药、抗生素和免疫抑制剂等，都存在不少问题。它们功能单一，治疗效果有限，而且长期使用还会引发恶心、高血压甚至增加患癌风险等严重并发症。所以，寻找创新有效的治疗策略迫在眉睫。
为了攻克这一难题，北京口腔医院的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们将目光聚焦于核酸功能化金纳米棒（NAF AuNRs），试图探索其对 UC 的治疗潜力。最终研究发现，NAF AuNRs 能显著减轻炎症反应，有效恢复受损的肠道屏障，为 UC 的治疗带来了新的希望。该研究成果发表在《BIOMATERIALS RESEARCH》上。
研究人员为开展此项研究，主要运用了以下关键技术方法：通过种子介导法和丁醇萃取法合成并表征核心 AuNRs 和 NAF AuNRs；采用 CCK-8 法检测细胞毒性；运用实时聚合酶链反应（RT-PCR）、酶联免疫吸附测定（ELISA）、蛋白质免疫印迹法（WB）等技术检测相关基因和蛋白表达；构建 DSS 诱导的小鼠结肠炎模型进行体内实验；对肠道微生物群落进行 16S rRNA 基因测序分析。
下面来详细看看研究结果：
- NAF AuNRs 的合成与表征：研究人员依据种子介导法合成核心 AuNRs，其在水溶液中分散性良好，呈深蓝色紫色，平均长度为 37.56±6.75nm。之后，利用丁醇萃取法，结合巯基（SH）-T30 序列制备 NAF AuNRs。从实验结果来看，NAF AuNRs 在人工胃液中孵育 6 小时以上粒径会逐渐增大，出现聚集现象，但在人工小肠液和结肠液中稳定性较高，这为其口服给药提供了可能。
- NAF AuNRs 的体外评估：体外实验中，通过 CCK-8 法检测发现，NAF AuNRs 对 HT-29 细胞和 RAW 264.7 细胞无明显毒性，具有良好的细胞相容性。在脂多糖（LPS）激活的小鼠腹腔巨噬细胞实验中，NAF AuNRs 能显著抑制促炎细胞因子（如 TNF-α、IL-6、IL-1β）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的基因表达，降低细胞培养上清液中这些促炎细胞因子的蛋白水平，展现出强大的抗炎能力。同时，在 LPS 刺激的 HT-29 结肠细胞实验中，NAF AuNRs 可有效逆转 LPS 导致的紧密连接蛋白（如 occludin）和黏蛋白（如 mucin-2）表达下降，增强肠道屏障功能。
- NAF AuNRs 对小鼠结肠炎的改善作用：研究人员建立了 DSS 诱导的小鼠 UC 模型，将小鼠分为对照组、DSS 组和 NAF AuNRs 组进行实验。结果显示，NAF AuNRs 组小鼠的结肠长度更长，体重减轻得到缓解，疾病活动指数（DAI）评分降低，表明其对结肠炎具有显著的治疗效果。组织病理学检查发现，NAF AuNRs 能减轻结肠组织的炎症损伤，其组织学活动指数（HAI）评分低于 DSS 组，甚至在部分指标上优于传统药物 5 - 氨基水杨酸（5-ASA）。
- NAF AuNRs 的体内抗炎作用：在体内实验中，研究人员发现结肠炎小鼠结肠中巨噬细胞（F4/80?）数量增加，促炎细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β、iNOS）表达明显上升。而 NAF AuNRs 口服给药后，可有效调节巨噬细胞浸润，显著下调这些促炎细胞因子的表达，减轻肠道炎症反应。
- NAF AuNRs 对肠道屏障功能的修复作用：UC 会导致肠道紧密连接（TJ）蛋白减少，破坏结肠黏膜屏障。研究发现，DSS 模型小鼠结肠组织中 TJ 蛋白（ZO-1、claudin-1、occludin）和 mucin-2 的表达均下降，而 NAF AuNRs 给药后，这些蛋白的表达显著上调，通过免疫荧光（IF）检测也证实了其能使上皮屏障结构更完整，有效修复肠道屏障功能。
- NAF AuNRs 对结肠炎小鼠肠道微生物群的调节作用：研究人员对小鼠粪便样本进行 16S rRNA 基因测序分析，发现 NAF AuNRs 可改变肠道微生物群的 β 多样性，增加有益菌（如厚壁菌门和放线菌门）的相对丰度，调节肠道微环境，这对于维持肠道健康具有重要意义。
综合研究结论和讨论部分来看，NAF AuNRs 为 UC 治疗提供了一种创新且有前景的策略。与传统药物相比，它具有简单易合成、可口服给药、生物相容性好等优势，通过调节炎症反应和修复肠道屏障发挥治疗作用，还能调节肠道微生物群。然而，该研究也存在一些局限性，比如仅研究了 T30 核酸序列，作用机制尚不明确，长期毒理学评估也有待完善。但总体而言，这项研究为 UC 的治疗开辟了新方向，同时也拓展了核酸功能化纳米材料在生物医学领域的应用，具有重要的科学意义和潜在的临床应用价值。
