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当前对早发性痴呆（EOD）全球负担分析有限，为填补空白，研究人员分析 1990 - 2021 年 EOD 的流行率、伤残调整生命年（DALY）负担及可改变风险因素。结果显示全球 EOD 病例和 DALYs 近翻倍，不同地区和社会人口指数（SDI）国家有差异，为制定公共卫生策略提供依据。
研究背景
在全球老龄化进程加速的大背景下，痴呆已成为一个日益严峻的公共健康问题。2019 年，全球有 5740 万痴呆患者，相关经济负担高达 2.8 万亿美元，预计到 2050 年，患者数量将激增至 1.528 亿，经济负担更是会攀升至 16.9 万亿美元。通常，人们将痴呆视为老年人的疾病，然而早发性痴呆（Early-onset Dementia，EOD）却常常被忽视。EOD 指的是在 65 岁以下人群中被诊断出的痴呆，与晚发性痴呆相比，它的症状更为多样，不仅有认知功能障碍，还包括精神症状和行为改变，这就导致其诊断往往被延迟，还经常被误诊为轻度认知障碍或抑郁症。
目前，对于 EOD 全球负担的分析存在诸多局限性。以往的研究数据覆盖范围有限，大多仅从欧洲、亚洲、北美和大洋洲获取数据，缺乏全球代表性；研究方法也存在差异，使得结果的一致性受到影响；而且，这些研究往往只关注过去 30 年的平均负担，没有深入探究 1990 - 2021 年的趋势变化。更为关键的是，虽然 EOD 严重影响患者的生活质量、功能能力和寿命，但此前却没有研究对其伤残调整生命年（Disability-adjusted life year，DALY）和可归因风险因素进行评估。为了更全面地了解 EOD 对个人和社会的影响，填补这些研究空白显得尤为重要。
为了深入探究这些问题，天津医科大学天津联合医疗中心等机构的研究人员开展了相关研究。他们的研究成果发表在《Scientific Reports》上，为全球应对 EOD 问题提供了重要的参考。
研究方法
研究人员主要利用了全球疾病负担研究（Global Burden of Disease Study，GBD）2021 数据库的数据。在该研究中，痴呆被归类为 “阿尔茨海默病和其他痴呆”，EOD 被定义为 40 - 64 岁人群患有的痴呆。研究人员通过直接年龄标准化方法计算年龄标准化患病率（Age-standardized prevalence rate，ASPR）和年龄标准化 DALY 率（Age-standardized DALY rate，ASDR），并采用 Joinpoint 回归分析评估时间趋势。同时，运用比较风险评估（Comparative Risk Assessment，CRA）框架，估计高空腹血糖（Fasting Plasma Glucose，FPG）、高体重指数（Body Mass Index，BMI）和吸烟等风险因素对 EOD 相关 DALYs 的归因负担。
研究结果
- 全球趋势：从 1990 - 2021 年，全球 EOD 病例数和 DALYs 几乎翻倍，2021 年分别达到 775.8 万例（95% 置信区间 582.7 - 1008.1 万例）和 377.4 万 DALYs（95% 置信区间 169.6 - 888.1 万 DALYs）。ASPR 和 ASDR 略有上升，2021 年分别为 355.9/10 万人（95% 置信区间 267.2 - 462.8）和 173.3/10 万人（95% 置信区间 77.9 - 407.7）。在过去十年，ASPR 和 ASDR 均出现波动，2015 - 2019 年有所下降，2019 - 2021 年又显著上升。
- 按性别和社会人口指数（SDI）分层：1990 - 2021 年，全球女性的 EOD 的 ASPR 和 ASDR 始终高于男性。2021 年，高 - 中等 SDI 国家的 ASPR 最高，为 387.6/10 万人；中等 SDI 国家的 ASDR 最高，为 182.9/10 万人。随着 SDI 降低，40 - 64 岁年龄组 EOD 病例和相关 DALYs 的比例增加。不同 SDI 国家的 ASPR 和 ASDR 趋势差异明显，高 SDI 国家在 2018 年后 ASPR 下降，2017 年后 ASDR 下降；而低和低 - 中等 SDI 国家在 2010 - 2021 年 ASDR 显著上升。
- 区域趋势：1990 年，高收入北美地区、热带拉丁美洲、东南亚、北非和中东以及东亚的 EOD 的 ASPR 较高。之后，高收入北美地区和热带拉丁美洲的 ASPR 有所下降，而东亚的 ASPR 则持续上升，到 2021 年达到 437.7/10 万人，仅次于高收入北美地区和热带拉丁美洲。1990 年，热带拉丁美洲、东亚和撒哈拉以南非洲中部的 ASDR 较高，2021 年，撒哈拉以南非洲中部的 ASDR 显著增加，超过了东亚。南亚的 EOD 相关 ASDR 在过去十年增长最快。
- 国家趋势：2021 年，加拿大、美国和中国的 EOD 的 ASPR 较高。2010 - 2021 年，新加坡、中国和印度的 ASPR 增长最快。2021 年，巴西、阿富汗和刚果民主共和国的 ASDR 较高，2010 - 2021 年，冈比亚、加纳、所罗门群岛和印度的 ASDR 增长较快。
- EOD 中 DALY 的归因风险因素：2021 年，全球范围内，高 FPG 是导致 EOD 相关 DALYs 增加的最显著风险因素，PAF 为 11.4%，高 BMI 和吸烟的 PAF 分别为 8.8% 和 8.1%。随着 SDI 增加，高 BMI 的 PAF 上升，吸烟的 PAF 也呈上升趋势。不同性别之间，男性吸烟的 PAF 高于女性，除高收入北美地区外，女性高 BMI 的 PAF 高于男性。与 1990 年相比，2021 年高 BMI 和高 FPG 的 PAF 在大多数地区显著增加，而吸烟的 PAF 除东欧外均下降。
研究结论与讨论
该研究系统分析了 1990 - 2021 年全球、区域和国家层面 EOD 的流行率和 DALYs 趋势，并评估了可改变的归因风险因素。研究发现，全球 EOD 病例和相关 DALYs 近翻倍，但 ASPR 和 ASDR 仅略有上升。高 - 中等和中等 SDI 国家的 EOD 负担最重，在 COVID - 19 大流行期间呈显著上升趋势，而高 SDI 国家则有所下降。高血糖和肥胖对 EOD 负担的影响日益显著，尤其是在女性中。
研究还发现，COVID - 19 大流行期间，全球和不同 SDI 国家的 ASPR 和 ASDR 发生了显著变化，这表明 COVID - 19 可能直接或间接影响了 EOD 负担。此外，代谢风险因素，如高 FPG 和肥胖，对 EOD 负担的影响越来越大，它们会引发全身炎症，破坏血脑屏障，影响认知功能。然而，GBD 数据库仅包含与痴呆相关的三个风险因素，未能探索其他潜在因素，未来研究应进一步探究更多可改变风险因素在 EOD 发病中的作用。
总体而言，这项研究为全球和区域层面的 EOD 负担和风险因素提供了有价值的见解，强调了制定针对性公共卫生政策和合理分配资源以减轻 EOD 负担的重要性，对全球公共健康策略的制定具有重要的指导意义。
