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为解决鳞状细胞癌（SCC）治疗手段有限的问题，研究人员开展了关于溶瘤腺病毒 XVir-N-31 治疗 SCC 的研究。结果显示，XVir-N-31 在体外和体内模型中均展现出良好疗效。该研究为鳞状膀胱癌治疗提供了新策略。
在癌症治疗的领域中，膀胱癌是一种常见且棘手的疾病，尤其是其中的鳞状细胞癌（Squamous Cell Carcinoma，SCC）亚型，更是让医生们头疼不已。肌肉浸润性膀胱癌（Muscle-invasive Bladder Cancer，MIBC）包含多种组织学亚型，SCC 作为其中较为罕见的一种，却在所有确诊的膀胱癌中占据了相当比例。目前针对常见的尿路上皮癌（Urothelial Carcinoma，UC），已经有化疗、免疫检查点抑制剂、抗体 - 药物偶联物等多种治疗手段。然而，对于 SCC 这种罕见亚型，除了根治性膀胱切除术外，有效的治疗方法仍然非常有限，鳞状癌细胞的分化使其对化疗反应不佳，这意味着患者急需新的治疗策略。
在这样的背景下，德国的研究人员开启了一场意义非凡的探索之旅。来自德国多个研究机构的 Julia Pannhausen、Julia Wirtz 等研究人员，致力于寻找治疗 SCC 的新途径，他们将目光聚焦在了溶瘤病毒疗法上。最终，他们的研究成果发表在了《Scientific Reports》杂志上，为膀胱癌治疗领域带来了新的曙光。
研究人员为开展这项研究，用到了多个关键技术方法。首先，他们从 The Cancer Genome Atlas（TCGA）数据库获取数据进行分析，同时收集了德国研究小组的 89 例鳞状膀胱癌患者组织样本。在实验技术方面，运用了免疫组化（Immunohistochemistry，IHC）来检测蛋白表达与定位，通过定量实时逆转录 PCR（Quantitative Real-time Reverse Transcription PCR，RT-qPCR）分析基因表达和病毒复制情况，还利用细胞系实验和鸡胚绒毛尿囊膜（Chorioallantoic Membrane，CAM）模型等动物实验评估病毒疗效。
下面让我们深入了解一下研究结果：
- YB-1 表达与患者预后的关系：研究人员利用 TCGA 的 BLCA 数据集分析发现，YB-1 mRNA 在基底 / 鳞状（ba/sq）UC 肿瘤中的表达水平显著高于管腔浸润型和管腔乳头状 UC 肿瘤。sq-BLCA 患者的 YB-1 表达也明显高于 UC 患者。通过 Kaplan-Meier 生存曲线分析，在基底 / 鳞状 UC 患者中，中度至高度 YB-1 表达的患者总生存期（Overall Survival，OS）和无复发生存期（Relapse-Free Survival，RFS）倾向于更短；而在管腔型 UC 患者中，YB-1 表达增加则与更长的 OS 和 RFS 相关。此外，在德国队列的 sq-BLCA 患者组织样本中，免疫组化验证了 YB-1 的高表达，并且发现其与肿瘤分级、淋巴结状态存在关联。
- 溶瘤病毒疗法在细胞系和患者来源模型中的疗效：基于 sq-BLCA 标本中 YB-1 的高表达，研究人员在体外利用 SCC 和 NMIBC 的细胞系（如 SCaBER 和 RT112）以及患者来源的原代细胞（p-SCC 和 p-UC）进行实验。结果显示，XVir-N-31 在所有测试细胞系中均能指数级复制，且具有强大的细胞杀伤能力。
- YB-1 的核转位与腺病毒复制的关系：通过免疫荧光染色，研究人员证实腺病毒感染 BLCA 细胞后，YB-1 会发生核转位，且这种转位与腺病毒复制有关，在不同细胞系中核 YB-1 模式有所差异，可能反映了复制效率的不同。
- 溶瘤病毒对体内肿瘤生长的影响：利用 CAM 模型，研究人员发现感染表达荧光素酶的 XVir-N-31 衍生物（XVir-N-1）后，p-UC 和 p-SCC 的异种移植物重量显著降低，生物发光信号明显，且腺病毒蛋白 Hexon 检测呈阳性，表明 XVir-N-31 感染和复制有效抑制了体内肿瘤生长。
在研究结论和讨论部分，研究人员指出，溶瘤病毒疗法是治疗 SCC 的一种有前景的策略。SCC 中 YB-1 的高表达为基于 XVir-N-31 的溶瘤腺病毒疗法提供了支持，使其特别适合这种治疗策略。虽然 YB-1 在膀胱癌中的高表达通常与预后不良相关，但在不同亚型中的表现有所不同。此外，研究还发现神经内分泌亚型的 YB-1 mRNA 表达水平与基底 / 鳞状 UC 肿瘤相当，这表明 XVir-N-31 疗法可能也适用于该亚型，但还需进一步研究验证。
在安全性方面，XVir-N-31 较低的复制率有助于避免引发细胞因子风暴。同时，研究人员还提到，联合靶向病毒调节成分的方法可能会进一步提高腺病毒疗法的疗效，例如将 XVir-N-31 与细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂（CDK4/6i）联合使用，可增强其抗肿瘤效果。
总的来说，这项研究为鳞状膀胱癌的治疗提供了新的方向，证明了溶瘤腺病毒疗法的潜力，有望为患者带来新的希望。未来，随着研究的深入，溶瘤病毒疗法或许能在膀胱癌治疗中发挥更大的作用，改写患者的命运。
