胰腺癌中癌症干细胞来源的外泌体 TSPAN8 增强非干细胞癌细胞干性并促进恶性进展的关键研究
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时间:2025年04月19日
来源:Oncogene 6.9
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为探究胰腺癌(PDAC)进展及治疗耐药机制与靶向治疗策略,研究人员开展了相关研究。通过单细胞 RNA 测序和外泌体分析,发现癌症干细胞(CSC)分泌富含 TSPAN8 的外泌体,可激活 Hh 信号通路增强非干细胞癌细胞干性,促进 PDAC 恶性进展,为 PDAC 治疗提供新方向。
癌症干细胞(CSC)在胰腺癌(PDAC)的进展和治疗耐药中起着至关重要的作用。然而,其潜在机制和潜在的靶向治疗策略仍未被充分理解。在这项研究中,研究人员利用单细胞 RNA 测序和外泌体分析,鉴定出由 CSC 分泌的富含 TSPAN8 的外泌体,这与 PDAC 患者的低生存率相关。这些外泌体通过激活刺猬信号通路(Sonic Hedgehog,Hh),增强了周围非干细胞癌细胞(NSCC)的干性。这种外泌体 TSPAN8-Hh 信号轴显著提高了 PDAC 细胞的克隆形成能力、侵袭性和化疗耐药性。此外,富含 TSPAN8 的外泌体在体内促进了更高的干细胞频率、致瘤性和肿瘤生长速率,证实了它们在 PDAC 恶性进展中的关键作用。研究结果强调了富含 TSPAN8 的外泌体在 PDAC 进展过程中对 CSC 与 NSCC 之间通信的重要性。
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