红细胞裂解性程序性死亡中 NLRP3 的关键作用及其对溶血性疾病治疗的新启示

为探究成熟红细胞（RBCs）在补体激活后的细胞内机制，研究人员开展相关研究。结果表明补体诱导的溶血是一种依赖半胱天冬酶 - 8（caspase-8）的程序性 RBC 死亡，抑制该过程可减轻溶血。这对溶血性疾病治疗意义重大。

　　

成熟红细胞（RBCs）经补体介导的裂解会引发严重病变，但针对补体的抑制策略效果不佳。研究发现，补体诱导的溶血是一种依赖半胱天冬酶 - 8（caspase-8）的程序性 RBC 死亡。

红细胞中的短 NLRP3（miniNLRP3）片段参与 NLRP3 - 含 CARD 的凋亡相关斑点样蛋白（ASC）-caspase-8 复合物的组装，激活的 caspase-8 会诱导 β- 血影蛋白水解，破坏红细胞膜骨架网络，该过程称为 “spectosis” 。

在自身免疫性溶血性贫血或阵发性睡眠性血红蛋白尿中，spectosis 信号也被激活，抑制它可显著减少补体诱导的溶血。这些发现揭示了成熟红细胞的程序性死亡级联反应，对溶血性疾病的治疗具有重要意义。